GLT1D1 Inibitori

Gli inibitori GLT1D1 più comuni includono, a titolo esemplificativo, l'inibitore VIII di Akt, isozima-selettivo, Akti-1/2 CAS 612847-09-3, la rapamicina CAS 53123-88-9, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6 e la wortmannina CAS 19545-26-7.

Gli inibitori chimici di GLT1D1 funzionano attraverso vari meccanismi per ostacolare le vie di segnalazione in cui questa proteina è coinvolta. LY294002 e Wortmannin sono due inibitori che hanno come bersaglio la fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K), un enzima fondamentale a monte della segnalazione di Akt, che è cruciale per l'attività di GLT1D1. Inibendo la PI3K, queste sostanze chimiche determinano una riduzione della fosforilazione e dell'attività di Akt, con conseguente diminuzione della funzione di GLT1D1. Analogamente, l'inibitore VIII di Akt sopprime direttamente Akt, impedendo ulteriormente l'attivazione di GLT1D1 attraverso questa via. La rapamicina e l'AZD8055, invece, si concentrano sull'inibizione della via del bersaglio mammifero della rapamicina (mTOR), con la rapamicina che forma un complesso che inibisce il complesso mTOR 1 (mTORC1) e l'AZD8055 che ha come bersaglio entrambi i complessi mTORC1 e mTORC2. Questa inibizione riduce la segnalazione necessaria per il ruolo di GLT1D1 a valle. PF-4708671 contribuisce a questa riduzione della funzione inibendo selettivamente la p70S6 chinasi (S6K1), una chinasi che opera all'interno della via PI3K/Akt ed è rilevante per la funzione di GLT1D1.

Parallelamente, una serie di inibitori agisce sulle vie della Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK). U0126, PD98059 e SL327 sono inibitori specifici di MEK1/2, che è a monte della chinasi regolata dal segnale extracellulare ERK1/2, entrambe centrali nella via MAPK/ERK. L'inibizione di MEK1/2 da parte di queste sostanze chimiche impedisce l'attivazione di ERK1/2, riducendo così l'attività di proteine a valle come GLT1D1. LY3214996 inibisce specificamente ERK1 ed ERK2, determinando una riduzione diretta dell'attività di GLT1D1. SB203580 e SP600125 sono inibitori selettivi rispettivamente della p38 MAPK e della c-Jun N-terminal kinase (JNK). Queste chinasi sono componenti della via MAPK e la loro inibizione da parte di queste sostanze chimiche sopprime la segnalazione a valle di cui fa parte GLT1D1. Nel complesso, questi inibitori agiscono per diminuire l'attività funzionale di GLT1D1 mirando e ostacolando l'attività di proteine chiave nelle sue vie di segnalazione.