GLT1D1 Inibidores

Os inibidores comuns do GLT1D1 incluem, entre outros, o inibidor VIII da Akt, isoenzima-seletivo, Akti-1/2 CAS 612847-09-3, a rapamicina CAS 53123-88-9, o U-0126 CAS 109511-58-2, o SB 203580 CAS 152121-47-6 e a Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores químicos da GLT1D1 funcionam através de vários mecanismos para impedir as vias de sinalização em que esta proteína está envolvida. O LY294002 e a Wortmannin são dois inibidores que têm como alvo a Fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K), uma enzima fundamental ascendente da sinalização Akt, que é crucial para a atividade do GLT1D1. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos levam a uma redução da fosforilação e da atividade da Akt, conduzindo subsequentemente a uma diminuição da função do GLT1D1. Da mesma forma, o inibidor VIII da Akt suprime diretamente a Akt, impedindo ainda mais a ativação do GLT1D1 através desta via. A rapamicina e o AZD8055, por sua vez, concentram-se na inibição da via do alvo mamífero da rapamicina (mTOR), com a rapamicina a formar um complexo que inibe o Complexo mTOR 1 (mTORC1) e o AZD8055 a visar os complexos mTORC1 e mTORC2. Esta inibição reduz a sinalização necessária para o papel subsequente do GLT1D1. O PF-4708671 contribui para esta redução da função inibindo seletivamente a p70S6 quinase (S6K1), uma quinase que opera na via PI3K/Akt e é relevante para a função do GLT1D1.

Paralelamente, uma série de inibidores actua sobre as vias da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK). U0126, PD98059 e SL327 são inibidores específicos da MEK1/2, que está ascendente em relação às quinases ERK1/2 reguladas por sinal extracelular, ambas centrais para a via MAPK/ERK. A inibição da MEK1/2 por esses produtos químicos impede a ativação da ERK1/2, reduzindo assim a atividade de proteínas subsequentes, como a GLT1D1. O LY3214996 inibe especificamente a ERK1 e a ERK2, levando a uma redução direta da atividade da GLT1D1. O SB203580 e o SP600125 são inibidores selectivos da p38 MAPK e da c-Jun N-terminal kinase (JNK), respetivamente. Estas cinases são componentes da via MAPK e a sua inibição por estes químicos suprime a sinalização subsequentes de que a GLT1D1 faz parte. Coletivamente, estes inibidores funcionam para diminuir a atividade funcional do GLT1D1, visando e impedindo a atividade de proteínas-chave nas suas vias de sinalização.