FRMPD1 Ativadores

Os activadores FRMPD1 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8 e 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os compostos químicos conhecidos por aumentarem os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc) desempenham um papel fundamental na ativação do FRMPD1 através do aumento da atividade da proteína quinase A (PKA). Após a elevação do AMPc, a PKA é activada e pode fosforilar o FRMPD1, levando a um aumento da sua atividade. Este mecanismo é explorado por estimulantes directos da adenilato ciclase, bem como pela inibição das fosfodiesterases, que são responsáveis pela degradação do AMPc. Os elevados níveis sustentados de AMPc que daí resultam na célula asseguram uma ativação prolongada da PKA, mantendo assim o FRMPD1 num estado fosforilado ativo. Além disso, os análogos do AMPc permeáveis às células têm uma função semelhante, contornando os receptores a montante e activando diretamente a PKA para fosforilar e aumentar a atividade do FRMPD1.

Outro eixo de ativação envolve a modulação dos níveis de cálcio intracelular, que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o FRMPD1. A utilização de ionóforos de cálcio aumenta a concentração de cálcio citosólico, desencadeando a ativação destas cinases e, consequentemente, a fosforilação do FRMPD1. Contribuem ainda para a regulação da atividade do FRMPD1 os compostos que inibem as proteínas fosfatases, impedindo a desfosforilação e mantendo assim o FRMPD1 no seu estado ativado. Paralelamente, outras vias de cinase são moduladas por vários inibidores e polifenóis, o que pode levar indiretamente à ativação da FRMPD1 através de mecanismos de sinalização compensatórios dentro da célula. Estes inibidores, embora suprimam inicialmente cinases específicas, podem induzir uma resposta celular que ativa vias alternativas, resultando na fosforilação e ativação do FRMPD1.