fringe Inhibitoren

Gängige fringe Inhibitors sind unter underem DAPT CAS 208255-80-5, Dibenzazepine (Deshydroxy LY 411575) CAS 209984-56-5, RO-4929097 CAS 847925-91-1, L-685,458 CAS 292632-98-5 und PF-2545920 CAS 1292799-56-4.

Chemische Inhibitoren von Fringe können dessen Funktion beeinträchtigen, indem sie auf den Notch-Signalweg abzielen, der für die Rolle von Fringe bei der Modifizierung der Notch-Rezeptoraktivität wesentlich ist. Gamma-Sekretase-Inhibitoren wie DAPT, LY411575, RO4929097, L-685,458, PF-03084014, Avagacestat, Semagacestat, Begacestat, DBZ, MK-0752 und E-2012 verhindern die Spaltung von Notch-Vorläufern, die für die Herstellung der aktiven Form des Notch-Rezeptors erforderlich ist. Da die Aktivität von Fringe vom Vorhandensein dieses aktiven Rezeptors abhängt, reduzieren die Inhibitoren effektiv die Fähigkeit von Fringe, die Signalübertragung zu modulieren. Indem sie die Bildung von aktivem Notch stoppen, sorgen diese Chemikalien dafür, dass Fringe das Substrat fehlt, das es braucht, um seine biologischen Wirkungen zu entfalten, und hemmen es damit funktionell.

Der Wirkmechanismus dieser Inhibitoren besteht in der Bindung an das aktive Zentrum der Gamma-Sekretase oder in der Veränderung ihrer Konformation, was wiederum die Fähigkeit des Enzyms blockiert, Notch-Vorläufer zu verarbeiten. Diese Hemmung der Gamma-Sekretase-Aktivität führt zu einer Verringerung der in der Zelle verfügbaren Menge an aktivem Notch-Rezeptor. Fringe, das auf die Notch-Rezeptoren einwirkt, um deren Interaktion mit anderen Molekülen und die anschließende Signaltransduktion zu beeinflussen, wird ohne sein Ziel gelassen. Infolgedessen wird die Signalkaskade, die Fringe normalerweise beeinflussen würde, effektiv gehemmt. Die Spezifität dieser chemischen Inhibitoren für die Gamma-Sekretase trägt dazu bei, dass die Auswirkungen auf die Aktivität von Fringe eine direkte Folge der Unterbrechung der Notch-Rezeptorverarbeitung sind. Die funktionelle Hemmung von Fringe durch diese Chemikalien wird also durch eine präzise Blockade des Aktivierungsprozesses des Notch-Rezeptors erreicht, der für die biologische Rolle von Fringe ein kritischer Aktionspunkt ist.