FLTR3 Inhibitoren

Gängige FLTR3 Inhibitors sind unter underem Curcumin CAS 458-37-7, Resveratrol CAS 501-36-0, Quercetin CAS 117-39-5, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5 und Baicalein CAS 491-67-8.

FLT3-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die selektiv auf die Aktivität der Fms-ähnlichen Tyrosinkinase 3 (FLT3), einer Rezeptortyrosinkinase, abzielen und diese hemmen. FLT3 ist hauptsächlich an der Regulierung der Entwicklung und Vermehrung hämatopoetischer Stammzellen beteiligt. Strukturell besitzen FLT3-Inhibitoren im Allgemeinen Anteile, die es ihnen ermöglichen, mit der ATP-Bindungsstelle der Kinasedomäne zu interagieren, wodurch FLT3 daran gehindert wird, die Phosphorylierung nachgeschalteter Signalproteine zu katalysieren. Diese Hemmung unterbricht wichtige zelluläre Signalwege, die mit Wachstum und Überleben verbunden sind, wie z. B. die PI3K/AKT- und MAPK/ERK-Signalwege. Die Selektivität dieser Inhibitoren wird oft durch präzise molekulare Designs erreicht, die die Konformationsänderungen im aktiven Zentrum von FLT3 berücksichtigen, insbesondere in Fällen, in denen Mutationen wie FLT3-ITD (interne Tandemduplikation) zur konstitutiven Aktivierung des Rezeptors führen. Chemisch gesehen sind FLT3-Inhibitoren vielfältig und können je nach Struktur und Bindungsmodus in verschiedene Subtypen eingeteilt werden. Einige werden als Typ-I-Inhibitoren klassifiziert, die die aktive Form der Kinase binden, während andere Typ-II-Inhibitoren sind, die die inaktive Konformation binden. Diese Unterscheidung in der Bindungskonformation beeinflusst das Spektrum ihrer Aktivität und Selektivität, wobei einige Verbindungen eine Spezifität für FLT3 gegenüber anderen Kinasen aufweisen. Diese Verbindungen sind in der Regel kleine Moleküle, die eine günstige Bindungsaffinität durch hydrophobe Wechselwirkungen, Wasserstoffbrückenbindungen und Van-der-Waals-Kräfte aufweisen. Die Struktur-Aktivitäts-Beziehung (SAR) dieser Inhibitoren ist entscheidend für die Optimierung von Wirksamkeit, Selektivität und metabolischer Stabilität.