FIGLA Aktivatoren

Gängige FIGLA Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von FIGLA können dessen Aktivierung über verschiedene biochemische Wege erleichtern. Forskolin, ein Diterpen, dient als Aktivator der Adenylatcyclase, die die Umwandlung von ATP in zyklisches AMP (cAMP) katalysiert. Der Anstieg des cAMP-Spiegels aktiviert anschließend die Proteinkinase A (PKA), von der bekannt ist, dass sie Zielproteine wie FIGLA phosphoryliert, was zu deren Aktivierung führt. In ähnlicher Weise verhindert IBMX, ein unspezifischer Inhibitor von Phosphodiesterasen, den Abbau von cAMP und hält damit die PKA-Aktivität aufrecht, die FIGLA phosphorylieren kann. PMA, ein weiterer chemischer Aktivator, wirkt durch direkte Aktivierung der Proteinkinase C (PKC). Die aktivierte PKC kann eine Reihe von Proteinen phosphorylieren, darunter auch FIGLA, und so dessen funktionelle Aktivität fördern. Ionomycin, ein Kalziumionophor, erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der wiederum verschiedene kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann. Diese Kinasen sind in der Lage, FIGLA durch Phosphorylierung zu verändern und damit zu aktivieren.

Weitere Chemikalien wie Okadainsäure und Calyculin A wirken durch Hemmung von Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A. Die Hemmung dieser Phosphatasen verhindert die Dephosphorylierung von Proteinen, zu denen auch FIGLA gehören kann, und hält es somit in einem aktivierten phosphorylierten Zustand. Anisomycin wirkt, indem es stressaktivierte Proteinkinasen aktiviert, die das Potenzial haben, FIGLA zu phosphorylieren und dadurch zu aktivieren. Thapsigargin stört die Kalziumhomöostase durch Hemmung der SERCA-Pumpe, was zu erhöhten zytosolischen Kalziumspiegeln führt, die Kinasen aktivieren können, die FIGLA phosphorylieren können. A23187 (Calcimycin) ist ein weiterer Kalziumionophor, der die intrazelluläre Kalziumkonzentration erhöht und dadurch Kinasen aktiviert, die FIGLA phosphorylieren können. Darüber hinaus hemmen Chemikalien wie Zaprinast und Rolipram selektiv bestimmte Phosphodiesterasen, was zu einer Akkumulation von cAMP und einer anschließenden Aktivierung von PKA führt, die dann FIGLA zur Phosphorylierung ansteuern kann. Dibutyryl-cAMP schließlich, ein cAMP-Analogon, stimuliert die PKA direkt und umgeht damit die Notwendigkeit von vorgeschalteten Aktivatoren, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von FIGLA führt. Jede dieser Chemikalien trägt durch ihre einzigartigen Mechanismen zur funktionellen Aktivierung von FIGLA bei, indem sie seinen Phosphorylierungszustand fördert.