FBXW28阻害剤

一般的なFBXW28阻害剤としては、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Nutlin-3 CAS 548472-68-0、シスプラチンCAS 15663-27-1、LY 294002 CAS 154447-36-6およびラパマイシンCAS 53123-88-9が挙げられるが、これらに限定されない。

FBXW28阻害剤は、F-boxおよびWD-40ドメインファミリーに属するタンパク質であるFBXW28の機能を直接的または間接的に阻害することができる化学物質の一種である。FBXW28は、ユビキチン・プロテアソーム系を介したタンパク質分解の制御に関与している。SCF（Skp1-Cullin-F-boxタンパク質）E3ユビキチンリガーゼ複合体の基質認識コンポーネントとして働き、特定のタンパク質をユビキチン化し、プロテアソームによる分解に導く。FBXW28の直接阻害剤としては、MG-132とMLN4924がある。MG-132は可逆的プロテアソーム阻害剤で、プロテアソームの活性部位に結合し、ユビキチン化されたタンパク質の分解を阻止する。一方、MLN4924は、標的タンパク質のネディル化に必要なNEDD8活性化酵素（NAE）を阻害する。ネディル化はFBXW28の活性に必須であるため、MLN4924でNAEを阻害するとFBXW28の機能が阻害される。FBXW28の制御に関与するシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とする間接的な阻害剤も存在する。例えば、Nutlin-3はFBXW28のp53結合ポケットに結合することで、FBXW28とその基質であるp53との相互作用を阻害する。これにより、FBXW28-p53複合体の形成が阻害され、p53の分解が阻害される。

シスプラチン、LY294002、ラパマイシン、U0126、ボルテゾミブ、ワートマンニン、ゲルダナマイシンなどの化学物質は、FBXW28の発現と活性を制御するシグナル伝達経路を標的とすることで、間接的にFBXW28を阻害する。シスプラチンはDNA損傷を誘発し、p53の安定化をもたらし、FBXW28を阻害することができる。LY294002は、FBXW28の安定性と活性を制御するPI3K/Aktシグナル伝達経路を阻害する。ラパマイシンはmTORシグナル伝達経路を阻害し、間接的にFBXW28の機能に影響を与える。U0126 は、MAPK/ERK シグナル伝達経路を阻害し、FBXW28 の制御に影響を与える可能性がある。ボルテゾミブとMG-262はプロテアソーム阻害剤であり、プロテアソームのタンパク質分解活性を阻害することで間接的にFBXW28を阻害し、FBXW28自体の分解を防ぐ。WortmanninはPI3K阻害剤で、PI3K/Aktシグナル伝達経路を阻害することにより間接的にFBXW28を阻害する。ゲルダナマイシンはHsp90阻害剤で、Hsp90が介在するFBXW28の安定化を阻害し、分解に導く。最後に、3-メチルアデニンはオートファジー阻害剤であり、オートファジー経路を阻害することで間接的にFBXW28を阻害する。オートファジーはFBXW28のターンオーバーを制御することができ、3-メチルアデニンでこのプロセスを阻害すると、FBXW28の蓄積とそれに続く分解を引き起こす可能性がある。要約すると、FBXW28阻害剤は、FBXW28の機能を直接的または間接的に阻害することができる多様な化学物質のクラスである。直接阻害剤はFBXW28の特定の結合部位や酵素活性を標的とし、間接阻害剤はFBXW28の制御に関与するシグナル伝達経路や細胞プロセスに影響を及ぼす。これらの阻害剤は、様々な細胞プロセスや経路におけるFBXW28の機能や制御を研究するための貴重なツールとなる。