FAM100A アクチベーター

一般的なFAM100A活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、5-アザシチジンCAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

フォルスコリンはcAMPレベルの急上昇を触媒し、その結果、プロテインキナーゼAは標的タンパク質をリン酸化し、その活性化と機能を高める可能性がある。この一連の現象は、フォルスコリンのような単一の化合物が広範なタンパク質の活性を増幅させるという、細胞内シグナル伝達の複雑なダンスを浮き彫りにしている。エピジェネティックな調節は、5-アザシチジンやトリコスタチンAのような薬剤が先導する、タンパク質活性化のもう一つの道を示している。DNAメチルトランスフェラーゼを阻害することにより、5-アザシチジンは遺伝子発現のランドスケープを再構築し、タンパク質のアップレギュレーションをもたらす可能性がある。一方、トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素活性を阻害し、クロマチンを解きほぐして転写装置へのアクセスを可能にし、タンパク質の発現と活性に影響を与える。

PMAのようなホルボールエステルは、プロテインキナーゼCを活性化する。プロテインキナーゼCは、タンパク質をリン酸化する細胞内シグナル伝達の中心的存在であり、タンパク質の活性状態を変化させる可能性がある。同様に、イオノマイシンが細胞内カルシウムイオンを上昇させると、カルシウム依存性キナーゼのネットワークが活性化され、リン酸化によってタンパク質が活性化される可能性がある。レチノイン酸は、核内レセプターと相互作用することで、遺伝子発現パターンを変化させ、タンパク質の活性化に有利な状態を誘導することができる。SB 203580やLY294002のような低分子阻害剤は、それぞれp38 MAPキナーゼやPI3Kといったキナーゼ経路に介入する。その役割は、阻害的ではあるが、最終的にタンパク質の活性化を促進するような形でシグナル伝達ネットワークを再調整することができ、ある経路の阻害が別の経路の活性化につながるという細胞内シグナル伝達の逆説的な性質を浮き彫りにしている。クルクミンと酪酸ナトリウムは、それぞれNF-kBとクロマチン構造を調節することにより、タンパク質の活性化を助長する環境をもたらすことができる。MEKシグナル伝達経路とmTORシグナル伝達経路の阻害剤であるPD98059とラパマイシンも同様に、タンパク質の活性化を促進するように細胞環境に影響を与える可能性を示している。