Inhibiteurs ERGIC-1

Les inhibiteurs courants de l'ERGIC-1 comprennent, entre autres, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Monensine A CAS 17090-79-8, l'Exo1 CAS 461681-88-9, le Golgicide A CAS 1005036-73-6 et la Tyrphostine AG 1478 CAS 175178-82-2.

Les inhibiteurs d'ERGIC-1 agissent en perturbant divers processus cellulaires essentiels au bon fonctionnement d'ERGIC-1, qui joue un rôle essentiel dans le trafic des protéines entre le réticulum endoplasmique (RE) et l'appareil de Golgi. Les composés qui affectent la structure et la fonction de l'appareil de Golgi, tels que ceux qui inhibent l'ARF ou perturbent les gradients de pH et d'ions, conduisent au blocage du trafic des protéines, entravant ainsi le rôle d'ERGIC-1 dans ces processus. En particulier, les inhibiteurs qui ciblent l'activité de la GTPase essentielle à la formation des vésicules COPII ou le facteur 1 de Golgi résistant à la bréfeldine A (GBF1) ont un impact indirect sur ERGIC-1 en empêchant la formation et le mouvement corrects des vésicules le long de la voie sécrétoire. De plus, en inhibant l'autophosphorylation des récepteurs impliqués dans l'endocytose et le trafic, ces inhibiteurs réduisent les processus médiés par les récepteurs qui impliquent ERGIC-1, ce qui démontre encore l'interconnectivité du trafic cellulaire et la sensibilité d'ERGIC-1 à ces perturbations.

D'autres inhibiteurs exercent leurs effets en ciblant des composants cellulaires et des voies de signalisation qui affectent indirectement la fonction d'ERGIC-1. Par exemple, l'inhibition de la protéine kinase A (PKA), qui régule le trafic des vésicules, et la perturbation des microtubules, qui sont nécessaires au mouvement des vésicules à l'intérieur de la cellule, entraînent toutes deux une altération des fonctions de transport et de traitement des protéines associées à ERGIC-1. Les composés qui interfèrent avec la fusion des vésicules, l'endocytose ou la structure du cytosquelette contribuent également à l'inhibition d'ERGIC-1 en déstabilisant la machinerie de transport intracellulaire. Les inhibiteurs qui ciblent le bourgeonnement et le trafic des vésicules en modulant les enzymes clés impliquées dans ces processus peuvent entraîner une réduction de l'activité fonctionnelle d'ERGIC-1. Par exemple, en empêchant la glycosylation correcte des protéines, certains inhibiteurs provoquent l'accumulation de protéines mal repliées dans le RE, ce qui nuit indirectement à la fonctionnalité d'ERGIC-1, qui dépend du flux régulier de protéines correctement repliées. En outre, l'inhibition de la polymérisation de l'actine perturbe le cadre cytosquelettique essentiel au trafic des vésicules, ce qui affecte indirectement la capacité opérationnelle d'ERGIC-1.