ERGIC-1阻害剤

一般的なERGIC-1阻害剤としては、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Monensin A CAS 17090-79-8、Exo1 CAS 461681-88-9、Golgicide A CAS 1005036-73-6、Tyrphostin AG 1478 CAS 175178-82-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ERGIC-1阻害剤は、小胞体とゴルジ体間のタンパク質輸送に不可欠なERGIC-1が適切に機能するために重要な様々な細胞内プロセスを阻害することによって作用する。ゴルジ体の構造と機能に影響を与える化合物、例えばARFを阻害する化合物やpHとイオン勾配を破壊する化合物は、タンパク質輸送の阻害につながり、これらのプロセスにおけるERGIC-1の役割を効果的に阻害する。特に、COPII小胞形成に必須なGTPase活性やゴルジ体ブレフェルジンA耐性因子1（GBF1）を標的とする阻害剤は、分泌経路に沿った小胞の適切な形成と移動を妨げることにより、ERGIC-1に間接的な影響を与える。さらに、エンドサイトーシスと輸送に関与するレセプターの自己リン酸化を阻害することにより、これらの阻害剤はERGIC-1に関与するレセプターを介したプロセスを減少させ、細胞輸送の相互関連性とこれらの障害に対するERGIC-1の感受性をさらに示している。

他の阻害剤は、ERGIC-1の機能に間接的に影響を与える細胞成分やシグナル伝達経路を標的とすることで効果を発揮する。例えば、小胞輸送を制御するプロテインキナーゼA（PKA）の阻害と、細胞内での小胞移動に必要な微小管の破壊は、どちらもERGIC-1に関連するタンパク質の輸送とプロセシング機能に障害をもたらす。小胞の融合、エンドサイトーシス、あるいは細胞骨格構造を阻害する化合物もまた、細胞内輸送機構を不安定にすることによってERGIC-1の阻害に寄与する。小胞の出芽と輸送を標的とした阻害剤は、これらの過程に関与する主要な酵素を調節することにより、ERGIC-1の機能的活性を低下させる。例えば、タンパク質の適切なグリコシル化を阻害することによって、ある種の阻害剤はERにミスフォールディングタンパク質の蓄積を引き起こし、正しくフォールディングされたタンパク質のスムーズな流れに依存しているERGIC-1の機能を間接的に損なう。さらに、アクチン重合の阻害は、小胞輸送に不可欠な細胞骨格の枠組みを破壊し、それによって間接的にERGIC-1の作動能力に影響を与える。