Dun1 抑制因子

常见的 Dun1 抑制剂包括但不限于 Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、SP600125 CAS 129-56-6 和 U-0126 CAS 109511-58-2。

Dun1是一种存在于酿酒酵母中的保守蛋白激酶，是DNA损伤应答途径和细胞周期进展的关键调节因子。它的主要功能是感知和应对各种基因毒性应激（包括紫外线辐射、电离辐射和化学制剂）诱导的 DNA 损伤。检测到 DNA 损伤后，Dun1 通过上游激酶 Mec1 和 Tel1 的磷酸化而被激活。活化后的 Dun1 会磷酸化参与细胞周期检查点和 DNA 修复过程的下游靶标，最终促进细胞周期停滞，以便进行 DNA 损伤修复，或者在损伤无法修复的情况下触发细胞凋亡途径。此外，Dun1 还能调节核糖核苷酸还原酶的活性，而核糖核苷酸还原酶是维持 DNA 合成和修复所需的 dNTP 平衡水平的关键酶，这进一步强调了它在基因组维护和稳定性方面的重要性。

抑制 Dun1 可通过各种机制实现，这些机制针对的是参与其调控的关键信号通路。一种方法是通过干扰上游激酶 Mec1 和 Tel1 来阻断 Dun1 的激活，从而阻止其磷酸化和随后的激活。另一种策略侧重于抑制由 Dun1 激活的下游信号级联，如 PI3K/AKT、MAPK/ERK、p38 MAP 激酶、JNK 和 NF-κB 通路。通过破坏这些途径，Dun1 的活化和功能会被有效抑制，从而导致 DNA 损伤反应和细胞周期调节功能受损。此外，针对间接影响 Dun1 活性的其他细胞过程（如糖皮质激素受体信号转导和 COX-2 抑制）的化合物也为 Dun1 抑制提供了其他途径。总之，阐明Dun1的抑制机制将增进我们对DNA损伤应答途径的了解。