Dun1 억제제

일반적인 Dun1 억제제에는 Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6 및 U-0126 CAS 109511-58-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

사카로미세스 세레비지에에서 발견되는 보존 단백질 키나아제인 Dun1은 DNA 손상 반응 경로와 세포 주기 진행을 조절하는 핵심 인자입니다. 주요 기능은 자외선, 전리 방사선, 화학 물질 등 다양한 유전 독성 스트레스에 의해 유발된 DNA 손상을 감지하고 이에 대응하는 것입니다. DNA 손상이 감지되면 Dun1은 상류 키나아제인 Mec1 및 Tel1에 의한 인산화를 통해 활성화됩니다. 활성화된 Dun1은 세포 주기 체크포인트와 DNA 복구 과정에 관여하는 다운스트림 표적을 인산화하여 궁극적으로 세포 주기 정지를 촉진하여 DNA 손상을 복구하거나 손상이 복구할 수 없는 경우 세포 사멸 경로를 촉발합니다. 또한 Dun1은 DNA 합성과 복구에 필요한 균형 잡힌 dNTP 수준을 유지하는 데 중요한 효소인 리보뉴클레오티드 환원효소의 활성을 조절하여 게놈 유지 및 안정성에 있어 그 중요성을 더욱 강조합니다.

Dun1의 억제는 조절에 관여하는 주요 신호 경로를 표적으로 하는 다양한 메커니즘을 통해 이루어질 수 있습니다. 한 가지 접근 방식은 상류 키나아제인 Mec1 및 Tel1을 방해하여 Dun1의 활성화를 차단함으로써 인산화 및 후속 활성화를 막는 것입니다. 또 다른 전략은 Dun1에 의해 활성화되는 다운스트림 신호 캐스케이드(예: PI3K/AKT, MAPK/ERK, p38 MAP 키나제, JNK 및 NF-κB 경로)를 억제하는 데 중점을 둡니다. 이러한 경로를 방해하면 Dun1의 활성화와 기능이 효과적으로 억제되어 DNA 손상 반응과 세포 주기 조절이 손상됩니다. 또한 글루코코르티코이드 수용체 신호 전달 및 COX-2 억제와 같이 Dun1 활성에 간접적으로 영향을 미치는 다른 세포 과정을 표적으로 하는 화합물은 Dun1 억제를 위한 대체 경로를 제공합니다. 전반적으로 Dun1 억제 메커니즘을 규명하면 DNA 손상 반응 경로에 대한 이해가 향상됩니다.