CINC-1 Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de CINC-1 se incluyen, entre otros, PD 98059 CAS 167869-21-8, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 y Wortmannin CAS 19545-26-7.

Los inhibidores químicos de la CINC-1 actúan impidiendo varias vías de señalización que regulan la actividad de esta citocina. El NSC 74859 se dirige a la vía de señalización STAT3, que desempeña un papel decisivo en la regulación de la CINC-1. Al inhibir específicamente STAT3, el NSC 74859 interrumpe la transducción de señales que facilita la actividad de CINC-1 dentro de la cascada inflamatoria. Del mismo modo, el AG490, otro inhibidor de la tirosina cinasa, interfiere con las vías de señalización JAK/STAT que modulan la función de la CINC-1. Esta inhibición puede conducir a una disminución de la actividad de la CINC-1 en la cascada inflamatoria. Esta inhibición puede conducir a una disminución de la actividad de CINC-1 al impedir la fosforilación y activación de las proteínas STAT que promueven el papel de CINC-1 en la señalización inflamatoria. El inhibidor de JAK CP-690550 también actúa en la misma línea, dirigiéndose a la vía JAK/STAT para reducir la actividad de CINC-1, poniendo así de relieve el papel crítico de este eje de señalización en la regulación de CINC-1.

Otros inhibidores como PD98059 y SP600125 actúan sobre vías diferentes pero interconectadas. El PD98059 obstruye la vía MAPK/ERK, provocando una reducción de la actividad de CINC-1 al bloquear la síntesis de la citocina. Esto sugiere que la vía MAPK/ERK desempeña un papel en la expresión de CINC-1. SP600125 impide la vía de señalización JNK, que participa en la señalización de estrés y citoquinas. Este bloqueo impide los eventos de señalización descendentes que, de otro modo, regularían al alza la actividad de CINC-1. El SB203580, que inhibe la p38 MAP cinasa, y el LY294002 y la Wortmannina, ambos inhibidores de la PI3K, ilustran aún más la diversa gama de vías de señalización que convergen en la regulación de CINC-1. La inhibición de estas cinasas impide que se produzcan los eventos de señalización descendentes que, de otro modo, regularían la actividad de CINC-1. La inhibición de estas quinasas provoca una disminución de la actividad de CINC-1 al detener la señalización necesaria para su activación. BAY 11-7082 y el inhibidor IV de IKK-2 se dirigen a la vía NF-kB, que es fundamental para la regulación transcripcional de CINC-1. Al impedir la activación de NF-kB, el inhibidor IV de IKK-2 actúa sobre la vía NF-kB. Al impedir la activación de NF-kB, estos inhibidores reducen la expresión y posterior función de CINC-1. El MG-132 complementa esto inhibiendo la actividad del proteasoma y estabilizando el IκB, un inhibidor del NF-kB, lo que también conduce a una reducción de la actividad de CINC-1. Por último, el axitinib se dirige a las tirosina quinasas VEGFR, que están implicadas en los procesos de señalización que incluyen la regulación de CINC-1. Al bloquear estas quinasas, el axitinib reduce la actividad de CINC-1. Al bloquear estas quinasas, el axitinib puede reducir la señalización que aumenta el papel de la CINC-1 en la respuesta inflamatoria.