CELF5 抑制因子

常见的 CelF5 抑制剂包括但不限于 Leptomycin B CAS 87081-35-4、Mitoxantrone CAS 65271-80-9、α-Amanitin CAS 23109-05-9、Actinomycin D CAS 50-76-0 和 DRB CAS 53-85-0。

CELF5 的化学抑制剂通过各种机制阻碍其在 RNA 处理中的功能。例如，Leptomycin B 的靶标是核输出途径中的一个关键蛋白--输出蛋白 1（CRM1）。通过抑制 CRM1，Leptomycin B 可导致 CELF5 滞留在核内，从而阻止其在细胞质中发挥典型作用。同样，米托蒽醌通过与 DNA 相互结合和抑制拓扑异构酶 II，破坏了 DNA 的合成和修复。核环境的这种改变可通过改变需要 CELF5 活性的转录后控制机制间接影响 CELF5。另一种抑制剂α-amanitin 可直接抑制对 mRNA 合成至关重要的 RNA 聚合酶 II，从而减少 CELF5 可利用的 RNA 底物，进而影响 CELF5 的 RNA 结合和处理活动。放线菌素 D 也能与 DNA 结合，但它是在转录起始复合体上与 DNA 结合，从而阻止 RNA 聚合酶拉长 RNA 链，导致 CELF5 功能所需的 RNA 底物减少。

在转录相关抑制剂方面，DRB 和 Flavopiridol 可抑制 RNA 聚合酶 II 介导的转录，从而减少 CELF5 要结合和调控的 RNA 的转录，从而抑制其功能。喜树碱和依托泊苷都是拓扑异构酶抑制剂，会造成 DNA 损伤，从而破坏转录过程，进而阻碍 CELF5 与 RNA 转录本的相互作用。雷公藤内酯（Triptolide）对 RNA 聚合酶 I、II 和 III 的广泛抑制作用，以及蚜虫素（Aphidicolin）对 DNA 聚合酶 alpha 和 delta 的选择性抑制作用，都会导致 RNA 合成的普遍减少，从而影响可供 CELF5 作用的 RNA 分子库。堇菜素由于其结构与腺苷相似，在 RNA 合成过程中起到链终止器的作用，从而减少了供 CELF5 结合和调控的 RNA 转录本的长度和数量。最后，ICRF-193 对拓扑异构酶 II 可裂解复合物的稳定作用会导致转录抑制，从而干扰 CELF5 通常调控的 RNA 转录本的成熟，从而间接抑制 CELF5。