CELF5 억제제

일반적인 CELF5 억제제에는 렙토마이신 B CAS 87081-35-4, 미톡산트론 CAS 65271-80-9, α-아마니틴 CAS 23109-05-9, 액티노마이신 D CAS 50-76-0 및 DRB CAS 53-85-0이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

CELF5의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 작용하여 RNA 처리 기능을 방해합니다. 예를 들어, 렙토마이신 B는 핵 내보내기 경로의 핵심 단백질인 익스포트인 1(CRM1)을 표적으로 삼습니다. 렙토마이신 B는 CRM1을 억제함으로써 CELF5의 핵 보유를 유발하여 세포질에서 일반적인 역할을 수행하지 못하게 할 수 있습니다. 마찬가지로 미톡산트론은 DNA와의 상호결합과 토포이소머라제 II의 억제를 통해 DNA 합성과 복구를 방해합니다. 이러한 핵 환경의 변화는 CELF5 활성을 필요로 하는 전사 후 제어 메커니즘을 수정하여 CELF5에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 또 다른 억제제인 알파-아미니틴은 mRNA 합성에 중요한 RNA 중합효소 II를 직접 억제하여 CELF5의 RNA 기질 가용성을 감소시켜 CELF5의 RNA 결합 및 처리 활성에 영향을 미칩니다. 또한 액티노마이신 D는 DNA에 결합하지만 전사 개시 복합체에서 결합하여 RNA 중합 효소에 의한 RNA 사슬 연장을 방지하여 CELF5 기능에 필요한 RNA 기질을 감소시킵니다.

전사 관련 억제제 중 더 아래로 내려가면 DRB와 플라보피리돌은 RNA 중합 효소 II 매개 전사를 억제하여 CELF5가 결합하고 조절해야 하는 RNA의 전사를 감소시켜 그 기능을 억제할 수 있습니다. 토포이소머라제 억제제인 캄토테신과 에토포사이드는 DNA 손상을 유발하여 전사 과정을 방해하고 결과적으로 CELF5와 RNA 전사체의 상호 작용을 방해할 수 있습니다. 트립토라이드는 RNA 중합효소 I, II, III를 광범위하게 억제하고 아피디콜린은 DNA 중합효소 알파 및 델타를 선택적으로 억제하여 RNA 합성을 전반적으로 감소시켜 CELF5가 작용할 수 있는 RNA 분자 풀에 영향을 미칩니다. 코디세핀은 아데노신과 구조적으로 유사하기 때문에 RNA 합성 과정에서 연쇄 종결자 역할을 하여 CELF5 결합 및 조절을 위한 RNA 전사의 길이와 양을 줄입니다. 마지막으로, ICRF-193의 토포이소머라제 II 절단 가능 복합체의 안정화는 전사 억제를 초래하여 CELF5가 일반적으로 조절하는 RNA 전사의 성숙을 방해함으로써 CELF5를 간접적으로 억제할 수 있습니다.