Calpain 3 Activadores

Activadores comunes de Calpain 3 incluyen, pero no se limitan a Ionomycin, ácido libre CAS 56092-81-0, BAY K 8644, S(-)- CAS 98625-26-4, 4-Aminopyridine CAS 504-24-5, Thapsigargin CAS 67526-95-8 y Pimozide CAS 2062-78-4.

Los activadores de la Calpaína 3 representan una categoría de sustancias químicas que potencian la actividad de la Calpaína 3 principalmente mediante la elevación de los niveles de calcio intracelular, que es un activador crucial para la proteasa. Estas sustancias químicas lo consiguen introduciendo directamente calcio en el entorno celular o manipulando las vías y canales que regulan la entrada y el almacenamiento de calcio. Algunos compuestos, como la ionoficina, funcionan como ionóforos que transportan directamente iones de calcio al interior de la célula, eludiendo eficazmente los mecanismos de control celular de la entrada de calcio. Otros, como los enantiómeros de Bay K 8644, actúan activando los canales de calcio de tipo L, promoviendo así una mayor afluencia de calcio, lo que se correlaciona directamente con el estado de activación de la Calpaína 3.

Dentro del grupo, ciertos activadores actúan interrumpiendo el secuestro de calcio en el retículo endoplásmico y sarcoplásmico. La thapsigargina y el ácido ciclopiazónico son dos ejemplos que, al inhibir la bomba SERCA, provocan un aumento sostenido de la concentración de calcio citosólico. Otros compuestos, como el HG-9-91-01, actúan indirectamente al influir en las fosfatasas, que son reguladoras de las vías de señalización que afectan a la dinámica del calcio. Esto, a su vez, provoca una acumulación de calcio citosólico, que conduce a la activación de la Calpaína 3. Además, los moduladores de los potenciales de acción celular como la 4-aminopiridina, al prolongar la duración del potencial de acción, facilitan una mayor entrada de calcio durante el disparo neuronal. Colectivamente, estos activadores interactúan con diferentes componentes de la maquinaria de señalización y manejo del calcio de la célula, dando lugar a un resultado común: una mayor actividad de la Calpaína 3 debido a una mayor disponibilidad de calcio.