C9orf71 Ativadores

Os activadores comuns do C9orf71 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomicina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

A forskolina, um conhecido ativador da adenilato ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, o que leva à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, fosforila vários substratos que podem incluir o C9orf71 ou proteínas que modulam a sua função. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando cinases dependentes do cálcio que também podem ter um papel na regulação da atividade do C9orf71. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar uma vasta gama de proteínas alvo, afectando potencialmente as envolvidas na regulação do C9orf71. Inibidores como o U0126 e o PD98059, que têm como alvo as enzimas MEK1/2 e MEK, respetivamente, poderiam levar a respostas celulares compensatórias que modulam indiretamente a atividade do C9orf71. Do mesmo modo, o LY294002, um inibidor da PI3K, pode levar a alterações na via PI3K/AKT, que é uma cascata de sinalização bem estabelecida que tem um envolvimento alargado na regulação celular e pode ter impacto no C9orf71.

Além disso, agentes químicos como a 5-azacitidina e a tricostatina A, que modulam a expressão dos genes afectando a metilação do ADN e a desacetilação das histonas, respetivamente, podem levar a alterações nos padrões de expressão dos genes relacionados com o C9orf71 ou com as suas proteínas reguladoras. Os inibidores da aurora quinase, representados pelo ZM-447439, podem alterar a progressão do ciclo celular e afetar as vias de sinalização que envolvem o C9orf71. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, aumenta os níveis de cálcio citosólico, o que pode influenciar várias vias de sinalização dependentes do cálcio e potencialmente levar à ativação do C9orf71.