C12orf75 Ativadores

Os activadores comuns do C12orf75 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da C12orf75 podem instigar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), um potente ativador da proteína quinase C (PKC), inicia este processo ligando-se à PKC, que por sua vez fosforila proteínas alvo como a C12orf75, promovendo assim a sua ativação. Da mesma forma, a briostatina 1 e o 4α-forbol, que também têm como alvo a PKC, podem levar à fosforilação e consequente ativação da C12orf75. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de cAMP, ativa indiretamente a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar o C12orf75, levando à sua ativação. O Dibutiril-CAMP funciona de forma semelhante à forscolina, imitando o AMPc e activando a PKA, que pode subsequentemente fosforilar e ativar o C12orf75.

A alteração dos níveis de cálcio intracelular é outro mecanismo pelo qual o C12orf75 pode ser ativado. A ionomicina, ao aumentar as concentrações intracelulares de Ca2+, ativa as cinases dependentes de Ca2+ que são capazes de fosforilar o C12orf75. A tapsigargina segue uma via semelhante; ao inibir a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), provoca um aumento da concentração de Ca2+ citosólico, que pode ativar cinases que fosforilam o C12orf75. A calicilina A e o ácido ocadaico mantêm o estado de fosforilação do C12orf75 através da inibição das proteínas fosfatases, levando a um aumento líquido da forma fosforilada e ativa da proteína. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar e, assim, ativar a C12orf75. Por último, o IBMX e o galato de epigalocatequina (EGCG) aumentam os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, o que pode aumentar a atividade da PKA e promover a fosforilação e a ativação da C12orf75, ilustrando mais uma via através da qual esta proteína pode ser activada.