ATP6V0E1 Inibitori

I comuni inibitori dell'ATP6V0E1 includono, a titolo esemplificativo, l'omeprazolo CAS 73590-58-6, l'azitromicina CAS 83905-01-5, la clorochina CAS 54-05-7, l'FCCP CAS 370-86-5 e il sale sodico di nigericina CAS 28643-80-3.

Gli inibitori che hanno come bersaglio ATP6V0E1 coprono uno spettro di meccanismi incentrati sulla compromissione della capacità della proteina di mantenere gradienti protonici tra i compartimenti cellulari. La concanamicina A è un inibitore specifico della V-ATPasi che agisce bloccando direttamente il trasporto del protone e quindi paralizzando direttamente il ruolo di ATP6V0E1 in questi processi. Questi inibitori hanno come bersaglio le subunità catalitiche del complesso V-ATPasi, determinandone l'inibizione diretta. L'azitromicina e la clorochina agiscono alterando il pH lisosomiale, influenzando così indirettamente la proteina. Questi composti si accumulano nei lisosomi e la loro influenza sui livelli di pH determina un'alterazione della funzionalità della V-ATPasi, influenzando di conseguenza l'ATP6V0E1.

Altri inibitori, come la nigericina e l'FCCP, introducono cambiamenti nei gradienti protonici di membrana con altri mezzi. La nigericina funziona come un antiporter H+/K+ che annulla il gradiente protonico, bloccando così l'attività di ATP6V0E1. L'FCCP agisce come disaccoppiatore nella fosforilazione ossidativa, portando a un'interruzione generalizzata dei gradienti protonici in varie membrane, comprese quelle in cui opera ATP6V0E1. La salicilalamide A e la DCC agiscono direttamente sull'attività di trasporto protonico della proteina. La salicilialamide A inibisce la V-ATPasi attraverso il trasporto di protoni nei compartimenti intracellulari, mentre la DCCD modifica covalentemente la proteina rendendola inattiva. Apilimod e YM201636 agiscono attraverso l'inibizione della chinasi PIKfyve, provocando un effetto domino che culmina in un'alterazione dell'acidificazione delle vescicole o del traffico endosomiale, che ostacola la funzionalità di ATP6V0E1 in queste vie.