ATP6V0E1 Inhibitoren

Gängige ATP6V0E1 Inhibitors sind unter underem Omeprazole CAS 73590-58-6, Azithromycin CAS 83905-01-5, Chloroquine CAS 54-05-7, FCCP CAS 370-86-5 und Nigericin sodium salt CAS 28643-80-3.

Die Inhibitoren, die auf ATP6V0E1 abzielen, umfassen ein Spektrum von Mechanismen, die darauf abzielen, die Fähigkeit des Proteins zur Aufrechterhaltung von Protonengradienten zwischen den Zellkompartimenten zu beeinträchtigen. Concanamycin A ist ein spezifischer V-ATPase-Hemmer, der den Protonentransport direkt unterbricht und damit die Rolle von ATP6V0E1 bei diesen Prozessen direkt lahmlegt. Diese Hemmstoffe zielen auf die katalytischen Untereinheiten des V-ATPase-Komplexes ab, was zu einer direkten Hemmung führt. Azithromycin und Chloroquin wirken, indem sie den lysosomalen pH-Wert verändern und damit indirekt das Protein beeinflussen. Diese Verbindungen reichern sich in den Lysosomen an, und ihr Einfluss auf den pH-Wert führt zu einer Beeinträchtigung der V-ATPase-Funktionalität, was wiederum Auswirkungen auf ATP6V0E1 hat.

Andere Inhibitoren wie Nigericin und FCCP führen auf andere Weise zu Veränderungen des Protonengradienten in der Membran. Nigericin wirkt als H+/K+-Antiporter, der den Protonengradienten aufhebt und so die Aktivität von ATP6V0E1 stoppt. FCCP wirkt als Entkoppler bei der oxidativen Phosphorylierung, was zu einer allgemeinen Unterbrechung der Protonengradienten in verschiedenen Membranen führt, einschließlich derjenigen, in denen ATP6V0E1 arbeitet. Salicylihalamid A und DCC greifen direkt in die Protonentransportaktivität des Proteins ein. Salicylihalamid A hemmt die V-ATPase durch den Transport von Protonen durch intrazelluläre Kompartimente, während DCCD das Protein kovalent modifiziert, um es inaktiv zu machen. Apilimod und YM201636 wirken durch Hemmung der PIKfyve-Kinase, was zu einem Dominoeffekt führt, der in einer gestörten Vesikelansäuerung oder einem gestörten endosomalen Transport gipfelt, wodurch die Funktionalität von ATP6V0E1 in diesen Wegen beeinträchtigt wird.