ATP6V0E1激活剂

常见的 ATP6V0E1 激活剂包括但不限于埃斯奎林 CAS 305-01-1、烟酰胺 CAS 50-65-7、阿米洛利 CAS 2609-46-3、吡咯 3 CAS 1160514-60-2 和锌 CAS 7440-66-6。

ATP6V0E1 激活剂包括多种化学物质，它们能间接增强 V-ATPase 质子泵 ATP6V0E1 亚基的功能，而 ATP6V0E1 亚基对细胞内的酸化至关重要。激活机制通常是细胞对最初抑制或破坏跨膜质子梯度的次级反应。例如，这一类中的某些化学物质会直接抑制 V-ATP 酶。这种抑制作用，尤其是在次优浓度下或随后接触时，会导致细胞补偿反应，上调 V-ATP 酶成分的表达或组装，以恢复 pH 平衡。这种反应包括增加 ATP6V0E1 亚基的活性。同样，阿米洛利（Amiloride）和氯硝柳胺（Niclosamide）等化学物质分别通过破坏钠梯度或质子梯度，在细胞试图维持离子和 pH 平衡时，会引起 V-ATPase 活性的代偿性增加。

化学物质诱导的 ATP6V0E1 上调不仅涉及蛋白质的表达水平，还涉及其与功能质子泵的结合。钙调节剂（如埃斯库莱汀和维拉帕米）通过影响 V0 和 V1 结构域的组装间接影响 V-ATP 酶的活性，这一过程对细胞内钙水平非常敏感。莫能菌素和短链氯化石蜡等离子诱导剂和解耦剂会扰乱离子平衡，从而引起反应，提高 ATP6V0E1 的活性，以补偿膜电位和质子梯度的改变。这些激活剂并不直接与 ATP6V0E1 结合，而是创造一种需要增强质子泵活性的细胞环境，其中 ATP6V0E1 起着关键作用。因此，ATP6V0E1 的上调反映了细胞在面临化学挑战时维持平衡的努力，这些挑战最初会破坏质子泵功能、离子平衡或两者兼而有之。ATP6V0E1 的活性对于维持细胞过程（如内体分类、营养物处理和受体介导的内吞作用）的功能完整性以及整个细胞的生物能和新陈代谢至关重要。