APPL阻害剤

一般的なAPPL阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、MK-2206二塩酸塩 CAS 1032350-13-2、Triciribine CAS 35943-35-2およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

APPL阻害剤には、APPLタンパク質が関与するシグナル伝達経路を調節することにより、APPLタンパク質の活性に影響を与えることができる化合物が含まれる。これらのタンパク質であるAPPL1とAPPL2は、細胞の生存、増殖、小胞輸送を含む様々な細胞プロセスに不可欠である。列挙した化学物質はAPPLタンパク質を直接阻害するものではないが、関連する経路内で作用し、APPLタンパク質が関与する細胞プロセスを効果的に変化させる。

リストアップされた化学物質のほとんどは、成長因子や他の細胞外刺激からのシグナルを細胞内部に伝達する主要な導管であるPI3K/AKT経路のようなシグナル伝達カスケードの一部である主要なキナーゼや他の酵素に作用する。これらのキナーゼを阻害することにより、化合物は間接的にAPPLタンパク質の相互作用や機能に影響を与える。例えば、LY294002とWortmanninはPI3Kを阻害することによりAKTのリン酸化レベルを低下させ、成長因子シグナル伝達におけるAPPLタンパク質の関与を低下させる可能性がある。MK-2206とトリシリビンはAKTを特異的に標的とし、その活性化とその後のシグナル伝達を阻害する。PD98059やSP600125のような他の化合物はMAPKシグナル伝達経路を標的とする。MAPKは遺伝子発現やアポトーシスを含む様々な細胞活動の制御に関与している。SB203580によるp38 MAPKの阻害は、炎症反応や細胞分化を調節することもできる。ラパマイシンとその誘導体（PP242など）は、APPLタンパク質が関与していると思われる細胞増殖とオートファジーにおいて極めて重要なmTOR経路阻害における役割でよく知られている。細胞代謝と細胞周期調節における他のキナーゼの関与は、5-ヨードツベルシジンとRoscovitineの存在によって強調され、これらの文脈におけるAPPL関連機能に影響を与えるかもしれない。最後に、Y-27632は細胞の構造装置に影響を与え、それによって膜の動態と輸送におけるAPPLの役割に影響を与える可能性がある。