ALG-4 Inibitori

Gli inibitori ALG-4 più comuni includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la Wortmannina CAS 19545-26-7, il LY 294002 CAS 154447-36-6, l'Inibitore VIII di Akt, isozima-selettivo, Akti-1/2 CAS 612847-09-3, la Quercetina CAS 117-39-5 e la Perifosina CAS 157716-52-4.

Gli inibitori di ALG-4 sono composti chimici che influenzano direttamente o indirettamente la funzione di ALG-4, una proteina coinvolta nella via di segnalazione PI3K/Akt. Inibitori come Wortmannin, LY294002, Quercetin, PI-103 e PX-866 interrompono l'attivazione di Akt inibendo PI3K, un regolatore a monte di Akt. La PI3K è una chinasi lipidica che fosforila il fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato per generare il fosfatidilinositolo 3,4,5-trisfosfato, un messaggero secondario che attiva Akt. Inibendo la PI3K, questi composti riducono la generazione di fosfatidilinositolo 3,4,5-trisfosfato, riducendo così l'attivazione di Akt. Poiché Akt è coinvolta nella fosforilazione e nell'attivazione di ALG-4, l'interruzione dell'attivazione di Akt può portare a una riduzione dell'attività funzionale di ALG-4.

Composti come l'inibitore VIII di AKT, la perifosina, la triciribina, il GSK690693, l'MK-2206 e l'API-2 inibiscono direttamente la via di segnalazione di Akt. L'Akt, noto anche come proteina chinasi B, è una proteina chinasi specifica della serina/treonina che svolge un ruolo chiave in diversi processi cellulari come il metabolismo del glucosio, l'apoptosi, la proliferazione cellulare, la trascrizione e la migrazione cellulare. Inibendo direttamente l'Akt, questi composti possono diminuire la fosforilazione e l'attivazione dell'ALG-4. Inoltre, la rapamicina e il PI-103 possono interrompere la segnalazione di mTOR a valle di Akt. mTOR è una proteina chinasi serina/treonina che regola la crescita, la proliferazione, la motilità e la sopravvivenza delle cellule, la sintesi proteica e la trascrizione. Inibendo mTOR, questi composti possono diminuire ulteriormente l'attivazione dell'ALG-4. Ciascuno di questi inibitori, quindi, influenza negativamente l'attività funzionale di ALG-4, sia attraverso l'inibizione diretta di Akt, sia attraverso l'inibizione indiretta tramite le vie PI3K o mTOR.