4932418E24Rik Ativadores

Os activadores 4932418E24Rik comuns incluem, mas não estão limitados a Cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, Ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9 e 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores químicos do domínio coiled-coil contendo 187 incluem uma variedade de compostos que podem iniciar cascatas de sinalização intracelular, resultando na ativação da proteína. O Cloreto de Cálcio e a Ionomicina aumentam diretamente os níveis de cálcio intracelular, um segundo mensageiro crucial em numerosas vias de sinalização. O cálcio elevado pode então interagir com o domínio coiled-coil contendo 187, causando alterações conformacionais ou interacções que activam a proteína. Do mesmo modo, o ionóforo de cálcio A23187 também aumenta as concentrações de cálcio intracelular, conduzindo potencialmente à ativação. O Bay K8644 reforça este processo activando os canais de cálcio do tipo L, amplificando ainda mais o influxo de cálcio. A tapsigargina e o BAPTA-AM, por outro lado, perturbam a homeostase do cálcio no interior da célula; a tapsigargina inibe as bombas de Ca²⁺ ATPase (SERCA) do retículo sarcoplasmático/endoplasmático, conduzindo a um aumento do cálcio citosólico, e o BAPTA-AM liberta cálcio após a hidrólise. Esta perturbação pode resultar num aumento da sinalização de cálcio, influenciando o estado de ativação do domínio coiled-coil contendo 187.

Outros compostos, como o acetato de forbol 12-miristato 13 (PMA) e o NONOato de espermina, funcionam activando proteínas quinases específicas ou aumentando a síntese de moléculas sinalizadoras, como o óxido nítrico, que podem ativar as quinases. O PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar o domínio coiled-coil contendo 187, alterando o seu estado de atividade. O ácido ocadaico contribui para este cenário de fosforilação inibindo as proteínas fosfatases, mantendo ou reforçando assim o estado fosforilado - e, por conseguinte, ativo - das proteínas, incluindo o domínio do coiled-coil contendo 187. A forskolina, o 8-Bromo-cAMP e o Dibutiril-cAMP elevam o cAMP intracelular, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode fosforilar vários substratos, incluindo potencialmente o domínio coiled-coil contendo 187, levando à sua ativação. Estes eventos bioquímicos asseguram que a ativação do domínio coiled-coil contendo 187 é conseguida através de mecanismos moleculares diversos mas complementares, centrados principalmente na modulação dos estados de fosforilação e na sinalização de cálcio no interior da célula.