4930408G06Rik Ativadores

Os activadores comuns 4930408G06Rik incluem, entre outros, cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, PMA CAS 16561-29-8, isonomicina CAS 56092-82-1, forskolina CAS 66575-29-9 e cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores químicos do domínio C2 dependente do cálcio contendo 6 podem facilitar a sua ativação através de várias vias e mecanismos bioquímicos. O cloreto de cálcio é um ativador simples, fornecendo diretamente iões de cálcio que se ligam aos domínios dependentes do cálcio do C2 contendo o domínio dependente do cálcio 6, que são essenciais para a sua ativação. Do mesmo modo, a ionomicina, um ionóforo, e o A23187, outro ionóforo de cálcio, elevam os níveis de cálcio intracelular, fornecendo assim os iões necessários para a ativação do domínio C2 dependente do cálcio contendo 6. O BAY K8644, ao funcionar como agonista dos canais de cálcio do tipo L, também aumenta o influxo de cálcio na célula, fornecendo os iões de cálcio que o domínio C2 dependente do cálcio contendo 6 necessita para a sua atividade. De forma semelhante, a tapsigargina aumenta indiretamente a disponibilidade de iões de cálcio através da inibição da bomba SERCA, contribuindo assim para a ativação do domínio dependente de cálcio C2 contendo 6.

Além disso, vários produtos químicos podem ativar o domínio C2 dependente do cálcio contendo 6 através da modulação das vias de sinalização que conduzem à fosforilação, uma modificação pós-traducional comum que regula a atividade das proteínas. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar e, assim, ativar o domínio dependente de cálcio C2 contendo 6. A forscolina e o isoproterenol actuam para aumentar os níveis de AMP cíclico, com a forscolina a ativar diretamente a adenilato ciclase e o isoproterenol a atuar como agonista beta-adrenérgico. Os níveis aumentados de AMPc activam a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar o domínio C2 dependente do cálcio contendo 6. O 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), um análogo sintético do DAG, também ativa a PKC, levando potencialmente à fosforilação e subsequente ativação do domínio C2 dependente do cálcio contendo 6. O AMP cíclico dibutiril (db-cAMP) é outro análogo do AMPc que ativa a PKA, que pode fosforilar e ativar o domínio C2 dependente do cálcio contendo 6. Além disso, o H-89, apesar de ser um inibidor da PKA, pode, a baixas concentrações, ativar paradoxalmente a PKA, levando à fosforilação e ativação do domínio C2 dependente do cálcio contendo 6. Por último, o ácido ocadaico, através da sua inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, aumenta o estado global de fosforilação das proteínas celulares, o que pode resultar na fosforilação e consequente ativação do domínio C2 dependente do cálcio contendo 6.