4933408B17Rik激活剂

常见的 4933408B17Rik 激活剂包括但不限于 PMA CAS 16561-29-8、Forskolin CAS 66575-29-9、Ionomycin CAS 56092-82-1、Okadaic Acid CAS 78111-17-8 和 Insulin CAS 11061-68-0。

含 BRD8 结构域蛋白的化学激活剂主要通过磷酸化过程，利用各种细胞信号途径来调节其活性。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）能激活蛋白激酶 C（PKC），PKC 是激酶家族的一员，因其能使目标蛋白质上的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化而闻名。PMA 对 PKC 的激活可导致含有 BRD8 结构域的蛋白质直接磷酸化，从而增强其功能。同样，福斯可林也是通过激活腺苷酸环化酶来发挥作用的，腺苷酸环化酶会增加细胞内环状 AMP（cAMP）水平，进而激活蛋白激酶 A（PKA）。与 PKC 一样，PKA 也能使含有 BRD8 结构域的蛋白质磷酸化，从而提高其活性。异诺霉素能提高细胞内的钙含量，从而激活钙调蛋白依赖性蛋白激酶，使含有 BRD8 结构域的蛋白质磷酸化。冈田酸和钙粘蛋白 A 都能抑制蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A，从而导致细胞蛋白（包括含 BRD8 结构域的蛋白）的磷酸化状态因去磷酸化减少而净增加。

此外，表皮生长因子（EGF）和胰岛素通过各自的受体触发磷酸化级联。表皮生长因子激活表皮生长因子受体途径，导致 MAPK/ERK 激酶活化，进而使含有 BRD8 结构域的蛋白质磷酸化。胰岛素与其受体接合会刺激 PI3K/Akt 信号通路，其中 Akt 激酶可磷酸化并激活含 BRD8 结构域的蛋白质。Anisomycin 可激活 JNK 通路，从而导致含 BRD8 结构域的蛋白质发生磷酸化，而氯化锂可抑制糖原合酶激酶 3（GSK-3），抑制 GSK-3 可导致含 BRD8 结构域的蛋白质发生活化。SB 203580 和 PD 98059 分别作为 p38 MAP 激酶和 MEK 的抑制剂，可改变与含 BRD8 结构域蛋白相互作用或对其进行调控的蛋白的磷酸化动态。蛋白酶体抑制剂 MG132 可以通过稳定参与激活 BRD8 的蛋白质，从而间接影响含 BRD8 结构域蛋白质的活性。这些化学物质共同利用不同的细胞机制来促进含 BRD8 结构域蛋白的磷酸化和活化。