PKR Inibidores

Os inibidores comuns da PKR incluem, entre outros, o dicloridrato de 2-aminopurina CAS 76124-64-6, a tubercidina CAS 69-33-0, o flavopiridol CAS 146426-40-6, o azul de metileno CAS 61-73-4 e a ribavirina CAS 36791-04-5.

Os inibidores da PKR pertencem a uma classe de compostos que têm como alvo a enzima activada por RNA da proteína quinase (PKR). A PKR é um componente vital dos mecanismos de defesa celular contra infecções virais e respostas ao stress celular. Estes inibidores são concebidos para modular a atividade da PKR, impedindo a sua capacidade de fosforilar os seus substratos. A enzima PKR desempenha um papel fundamental na regulação da tradução das proteínas em resposta a vários sinais de stress, como as moléculas de ARN de cadeia dupla que são caraterísticas das infecções virais. Após a ativação, a PKR fosforila a subunidade alfa do fator de iniciação eucariótico 2 (eIF2α), o que resulta na atenuação da síntese proteica global. Este processo ajuda a redirecionar os recursos celulares para a síntese de proteínas que respondem ao stress e que ajudam a gerir os factores de stress celular. Os inibidores da PKR actuam interrompendo esta cascata de fosforilação, alterando assim os eventos de sinalização a jusante que conduzem à repressão da tradução.

Estruturalmente, os inibidores da PKR podem apresentar um conjunto diversificado de composições químicas, muitas vezes concebidas para interagir com regiões específicas do sítio ativo da enzima PKR ou com domínios reguladores. Estes compostos possuem normalmente a capacidade de se ligarem à bolsa de ligação ao ATP da PKR, impedindo a enzima de utilizar o ATP para fosforilar os seus substratos. A inibição da atividade da PKR pode ter uma série de efeitos celulares para além da regulação da síntese proteica, incluindo impactos na inflamação, apoptose e sobrevivência celular. Dado o papel essencial da PKR nas vias de resposta ao stress, os inibidores desta enzima têm merecido atenção como instrumentos de investigação da sinalização do stress celular e como candidatos a serem explorados em vários contextos de investigação.