HUNK Ativadores

Os activadores comuns do HUNK incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o forbol CAS 17673-25-5 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores HUNK são compostos químicos que aumentam a atividade funcional da HUNK através de uma variedade de vias de sinalização. A forskolina, por exemplo, aumenta os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez ativa a PKA; esta quinase é conhecida por fosforilar proteínas que podem incluir a HUNK, aumentando assim a sua atividade. Da mesma forma, o IBMX trabalha para manter elevados os níveis de AMPc, assegurando ainda que as vias de ativação mediadas pela PKA permanecem activas. O polifenol natural galato de epigalocatequina (EGCG) inibe amplamente as actividades de cinase, o que pode diminuir a sinalização competitiva, criando um ambiente mais favorável à ativação da HUNK. Os ésteres de forbol, como o PMA, activam diretamente a PKC, outra quinase que pode fosforilar a HUNK ou as suas proteínas associadas, aumentando assim a sua atividade, enquanto a esfingosina-1-fosfato pode ativar receptores acoplados à proteína G, iniciando cascatas de sinalização que têm o potencial de aumentar a atividade da HUNK.

Os inibidores de cinases específicas e de fosfatidilinositol 3-quinases, como o LY294002 e a Wortmannin, podem aumentar indiretamente a atividade da HUNK, alterando as vias de sinalização da AKT, o que poderia aliviar o feedback negativo sobre a HUNK. O inibidor da MEK, U0126, e o inibidor da p38 MAPK, SB203580, modulam a via de sinalização da MAPK, alterando potencialmente o equilíbrio para favorecer a ativação da HUNK. O ionóforo de cálcio A23187 aumenta os níveis de cálcio intracelular, desencadeando vias de sinalização dependentes do cálcio que poderiam reforçar o papel da HUNK nos processos celulares. A esturosporina, apesar do seu amplo perfil de inibição das cinases, poderia também promover a atividade da HUNK através da inibição das cinases que a regulam negativamente. Por último, a inibição das tirosina-quinases pela genisteína pode reduzir a interferência de sinalização competitiva, facilitando assim uma maior atividade da HUNK.