GRHL1 Ativadores

Os activadores comuns do GRHL1 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o retinal todos os trans CAS 116-31-4, o colecalciferol CAS 67-97-0, a 1α,25-Dihidroxivitamina D3 CAS 32222-06-3 e a 5-Azacitidina CAS 320-67-2.

Os activadores químicos do GRHL1 incluem uma variedade de compostos que se envolvem com diferentes vias de sinalização celular, levando à regulação positiva da expressão deste fator de transcrição. O ácido retinóico, ao entrar na célula, pode ligar-se aos receptores de ácido retinóico, que actuam como factores de transcrição para regular a expressão genética. Esta ligação promove a transcrição de genes alvo, incluindo o GRHL1, activando assim funcionalmente a proteína ao aumentar a sua abundância. O all-trans retinal sofre oxidação em ácido retinóico, que depois actua como fator de regulação da expressão genética através dos receptores de ácido retinóico. Do mesmo modo, a vitamina D3, depois de metabolizada na sua forma hormonalmente ativa, 1,25-Dihidroxivitamina D3, liga-se a receptores de vitamina D que podem modular os perfis de expressão genética e ativar a transcrição de genes como o GRHL1.

Influenciando ainda mais a expressão do GRHL1, a 5-Azacitidina inibe as metiltransferases do ADN, o que leva à desmetilação dos genes, revertendo o silenciamento epigenético e activando a expressão genética. A tricostatina A, através da sua inibição das histonas desacetilases, facilita um estado mais relaxado da cromatina, promovendo assim a transcrição de vários genes, incluindo o GRHL1. A-83-01 e SB431542 actuam como inibidores selectivos dos receptores de TGF-β tipo I ALK4, ALK5 e ALK7, respetivamente. Ao inibirem estes receptores, impedem a sinalização do TGF-β que normalmente suprime a expressão de determinados genes, permitindo assim a ativação da expressão do GRHL1. O PD0325901, um inibidor da MEK, interrompe a via MAPK/ERK, que está frequentemente envolvida na repressão da expressão de genes; ao inibir esta via, o PD0325901 pode permitir a expressão de genes que, de outra forma, estariam desregulados, incluindo o GRHL1. Do mesmo modo, o SP600125 inibe a sinalização JNK, o que pode igualmente resultar na elevação da transcrição do GRHL1 devido à atividade alterada dos factores de transcrição influenciados pela JNK. O LY294002 interrompe a via PI3K/AKT, outra via que pode regular negativamente a expressão genética, permitindo assim o aumento da transcrição de GRHL1. Por último, o Y-27632, um inibidor da ROCK, ao alterar a dinâmica do citoesqueleto, tem a capacidade de modificar o ambiente celular de forma a promover a expressão do GRHL1. Coletivamente, estes químicos influenciam uma rede de vias de sinalização que convergem para a regulação da expressão do gene GRHL1, activando assim funcionalmente a proteína através do aumento da transcrição e subsequente síntese proteica.