CHMP4A Ativadores

Os activadores comuns da CHMP4A incluem, entre outros, o ácido lisofosfatídico CAS 325465-93-8, o YM201636 CAS 371942-69-7, o zinco CAS 7440-66-6, o mononucleótido de β-nicotinamida CAS 1094-61-7 e a urolitina A CAS 1143-70-0.

Os activadores da CHMP4A são um conjunto diversificado de compostos químicos que facilitam o papel da proteína na ordenação endossomal, na remodelação da membrana e na mitofagia. Estes activadores funcionam alterando as membranas celulares ou as vias de sinalização para melhorar indiretamente as funções da CHMP4A. O ácido fosfatídico e o ácido lisobisfosfatídico afectam especificamente a composição lipídica e a curvatura das membranas endossómicas, promovendo o recrutamento e a atividade da CHMP4A, que é fundamental para a formação e libertação de vesículas. Os inibidores da PIKfyve, como o YM201636, elevam os níveis de PI(3)P, o que reforça a montagem da CHMP4A na membrana. O Cloreto de Zinco e a Cardiolipina participam diretamente nos processos associados à membrana, estabilizando a interação da CHMP4A com a bicamada lipídica e facilitando o seu papel na remodelação da membrana relacionada com a mitofagia. O mononucleótido de nicotinamida, através do seu papel no metabolismo do NAD+, pode afetar a dinâmica da membrana, reforçando indiretamente a função da CHMP4A.

A atividade da CHMP4A é ainda influenciada por alterações das condições intracelulares e das exigências do tráfico membranar. A urolitina A, ao promover a mitofagia, e o mdivi-1, ao perturbar a fissão mitocondrial, criam um ambiente celular que exige uma função reforçada da CHMP4A para o controlo da qualidade mitocondrial. As alterações nas concentrações de iões, como as causadas pelo cloreto de cálcio, podem também aumentar o tráfico endossómico, implicando a atividade da CHMP4A nestes processos. Além disso, compostos como o EIPA e o Dynasore, ao impedirem mecanismos endocíticos alternativos, aumentam potencialmente a dependência das vias mediadas pela CHMP4A. O sulfato de neomicina perturba as interacções fosfolipídicas, o que pode levar a uma regulação positiva compensatória das actividades de remodelação da membrana da CHMP4A. Coletivamente, estes activadores, através dos seus efeitos específicos nas vias celulares e na composição da membrana, asseguram a funcionalidade amplificada da CHMP4A sem aumentar diretamente os seus níveis de expressão.