CaMKIIα Ativadores

Os activadores comuns de CaMKIIα incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e a ryanodina CAS 15662-33-6.

Os activadores da CaMKIIα são um grupo de substâncias químicas conhecidas pela sua capacidade de estimular a atividade da proteína cinase II alfa dependente de cálcio/calmodulina (CaMKIIα). Estas substâncias químicas actuam direta ou indiretamente para aumentar a atividade da CaMKIIα, uma das isoformas da família da quinase CaMKII, afectando as vias ou os processos celulares associados. Por exemplo, a forskolina, ao aumentar os níveis de cAMP, promove a atividade da proteína quinase A (PKA), que pode subsequentemente aumentar a ativação da CaMKIIα. O ácido ocadaico actua de forma diferente; inibe as proteínas fosfatases que, de outro modo, desfosforilariam e inactivariam a CaMKIIα, mantendo assim o seu estado ativo. A ionomicina e o A-23187 funcionam como ionóforos de cálcio, aumentando diretamente os níveis de cálcio intracelular, que é o principal mecanismo de ativação da CaMKIIα.

O influxo de cálcio é outro método comum de ativação, demonstrado por substâncias químicas como o Bay K 8644, que aumenta a atividade dos canais de cálcio do tipo L, e a Ryanodine, que modifica os receptores de rianodina para libertar cálcio. Além disso, o Phorbol 12-Myristate 13-Acetate (PMA) e o OAG activam a proteína quinase C (PKC), outra quinase capaz de fosforilar e ativar a CaMKIIα. Certos produtos químicos, como o H-89 e o KN-62, podem levar indiretamente à ativação da CaMKIIα. O H-89 inibe a PKA, causando assim uma ativação compensatória da CaMKIIα, enquanto o KN-62 pode potenciar a ativação da CaMKIIα a baixas concentrações, apesar do seu papel principal como inibidor. A tapsigargina actua inibindo a bomba SERCA, aumentando assim os níveis de cálcio intracelular e activando a CaMKIIα. O calmidazólio modula a atividade da calmodulina, um cofator crucial para a ativação da CaMKIIα. Assim, os activadores de CaMKIIα servem como ferramentas cruciais para compreender a modulação de CaMKIIα e o seu papel em vários processos celulares.