C9orf78 Ativadores

Os activadores comuns do C9orf78 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin, ácido livre CAS 56092-81-0, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8 e Genistein CAS 446-72-0.

A forskolina, através da elevação do AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila as proteínas alvo, modulando assim a sua atividade. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam a concentração intracelular de cálcio, um mensageiro secundário essencial que ativa um conjunto de proteínas e cinases dependentes do cálcio. Esta ativação pode afetar, em cascata, numerosas proteínas no interior da célula.

Observa-se uma modulação adicional com o IBMX e o PMA, o primeiro aumentando os níveis de AMPc e GMPc através da inibição das fosfodiesterases e o segundo activando a proteína quinase C, um interveniente-chave na sinalização da fosforilação. Os inibidores de quinases específicas, como a genisteína para as tirosinas quinases, o LY294002 para a PI3K, o PD98059 para a MEK e o SB203580 para a p38 MAP quinase, têm um impacto nas cascatas de fosforilação, conduzindo a actividades proteicas alteradas. Estes inibidores funcionam impedindo a inativação das suas proteínas-alvo ou mantendo-as num estado ativado. O U73122 interrompe a atividade da fosfolipase C, que é fundamental na geração de diacilglicerol e inositol trisfosfato, mensageiros secundários envolvidos na ativação das proteínas. O KN-93 inibe a proteína quinase II dependente de Ca2+/calmodulina, afectando consequentemente as proteínas reguladas pela sinalização do cálcio. A inibição da mTOR pela rapamicina, uma quinase reguladora central, pode ter efeitos generalizados na célula, incluindo a atividade de proteínas a jusante.