C9orf16 Ativadores

Os activadores comuns do C9orf16 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a 5-azacitidina CAS 320-67-2.

A forskolina é reconhecida pela sua capacidade de elevar os níveis intracelulares de AMPc, activando assim a proteína quinase A (PKA) e aumentando potencialmente a transcrição de genes, incluindo o C9orf16, ao influenciar a atividade de factores de transcrição como o CREB. Do mesmo modo, o IBMX actua para manter os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, reforçando assim a ativação da PKA e aumentando o seu impacto na expressão genética. Paralelamente, compostos como o PMA e a ionomicina actuam por vias diferentes; o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar uma série de factores de transcrição, alterando possivelmente a expressão do C9orf16. A ionomicina, ao aumentar a concentração de cálcio intracelular, pode desencadear cascatas de sinalização dependentes do cálcio com um potencial impacto na transcrição dos genes. As acções da 5-Azacitidina e da Tricostatina A entram no domínio da epigenética, uma vez que a primeira inibe a DNA metiltransferase, levando à desmetilação do DNA, e a segunda inibe as histonas desacetilases, ambas resultando numa conformação da cromatina que pode facilitar a regulação positiva de genes como o C9orf16.

O ácido retinóico, ao interagir com os receptores nucleares, pode reprogramar os perfis de expressão genética, influenciando assim os níveis de numerosas proteínas, incluindo o C9orf16. O galato de (-)-Epigalocatequina pode modular várias moléculas e vias de sinalização. O butirato de sódio, outro inibidor da histona desacetilase, promove a acetilação da histona, contribuindo ainda mais para um estado de transcrição permissivo que pode aumentar a expressão dos genes. O inibidor da PI3K, LY294002, o inibidor da MEK, PD98059, e o inibidor da JNK, SP600125, têm como alvo diferentes cinases em vias de sinalização críticas. Ao modular as vias PI3K/AKT, MEK/ERK e JNK, estes inibidores podem influenciar indiretamente os mecanismos de regulação da transcrição, o que poderia levar a alterações nos padrões de expressão do C9orf16.