C9orf135 Ativadores

Os activadores comuns do C9orf135 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a 5-azacitidina CAS 320-67-2.

A forskolina e o IBMX elevam o AMPc intracelular, activando assim a PKA e outras proteínas dependentes do AMPc que podem regular a expressão genética, incluindo a do C9orf135. O PMA, ao ativar a PKC, pode iniciar efeitos a jusante nos factores de transcrição, influenciando o ambiente de transcrição celular. A ionomicina, através da sua capacidade de aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar proteínas e vias dependentes do cálcio, afectando a expressão genética.

A classe química inclui também modificadores epigenéticos, como a 5-azacitidina e a tricostatina A, que alteram as modificações do ADN e das histonas, conduzindo a um estado de transcrição permissivo que pode aumentar a expressão do C9orf135. O ácido retinóico, ao ligar-se aos seus receptores nucleares, exerce uma ampla influência na expressão genética que engloba o C9orf135. O composto polifenólico (-)-Epigalocatequina Galato e o inibidor da histona desacetilase Butirato de sódio exercem efeitos na sinalização celular e na acessibilidade da cromatina, aumentando potencialmente a expressão de C9orf135. Os inibidores das principais cinases de sinalização, nomeadamente o LY294002 para a PI3K, o PD98059 para a MEK e o SP600125 para a JNK, também pertencem a esta classe. Ao modularem as respectivas vias, estes inibidores podem alterar o panorama da sinalização celular, afectando potencialmente a atividade dos factores de transcrição e a expressão genética.