Bcl-rambo Ativadores

Os activadores comuns do Bcl-rambo incluem, entre outros, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, a forskolina CAS 66575-29-9, a cADP-Ribose (cADPR) CAS 119340-53-3 e o mononucleótido de β-nicotinamida CAS 1094-61-7.

Os activadores do Bcl-rambo englobam um conjunto de compostos que influenciam várias vias de sinalização, o que, por sua vez, pode aumentar a atividade funcional do Bcl-rambo. A esfingosina-1-fosfato, por exemplo, pode iniciar uma cascata através dos seus receptores que activam a via PI3K/AKT. Sabe-se que a ativação desta via promove a sobrevivência das células e inibe a apoptose, o que está de acordo com o papel anti-apoptótico do Bcl-rambo. Do mesmo modo, a modulação dos níveis de AMPc pela forskolina leva à ativação da PKA, outra quinase que está implicada na sinalização da sobrevivência celular. A PKA pode fosforilar alvos que podem aumentar a estabilidade ou a atividade do Bcl-rambo, promovendo assim as suas funções de sobrevivência celular. Além disso, a elevação do cálcio intracelular através da ação da ADP-Ribose cíclica pode afetar numerosas vias de sinalização a jusante, algumas das quais podem cruzar-se com os mecanismos reguladores do Bcl-rambo.

A nível molecular, compostos como a curcumina e o resveratrol exercem a sua influência através da modulação de vias de sinalização como o NF-κB e as sirtuínas, respetivamente. O NF-κB é um regulador crítico da sobrevivência celular e da inflamação, e a sua ativação pela curcumina poderia resultar numa maior atividade do Bcl-rambo. A ativação do SIRT1 pelo Resveratrol pode igualmente afetar os mecanismos de sinalização apoptótica, conduzindo a um aumento do papel anti-apoptótico do Bcl-rambo. A inibição da GSK-3β pelo cloreto de lítio pode resultar na estabilização de proteínas nas vias de sobrevivência celular, potenciando indiretamente a função do Bcl-rambo. Estas interacções multifacetadas exemplificam como a atividade do Bcl-rambo pode ser melhorada através da manipulação orientada de vias de sinalização celular específicas.