BC030183 Ativadores

Os activadores comuns do BC030183 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os activadores da Akt englobam uma série de compostos químicos que aumentam a sinalização da Akt através de vários mecanismos bioquímicos. Factores de crescimento como a insulina, o IGF-1, o PDGF e o EGF activam especificamente os respectivos receptores, que subsequentemente estimulam a fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) a produzir fosfatidilinositol (3,4,5)-trisfosfato (PIP3). A geração de PIP3 é um passo crítico no recrutamento da Akt para a membrana plasmática, onde é fosforilada e activada pela quinase-1 dependente do fosfoinositídeo (PDK1). Além disso, o SC79 actua de forma única, ligando-se diretamente à Akt, induzindo a sua translocação para a membrana plasmática, facilitando assim a sua ativação. O ácido fosfatídico e a espermina aumentam ainda mais a atividade da Akt, promovendo a sua translocação para a membrana e a sua fosforilação, respetivamente. Entretanto, o resveratrol ativa indiretamente a Akt estimulando a SIRT1, que desacetiliza e ativa a LKB1, levando à inibição a jusante da TSC2, à ativação da via mTORC1 e à subsequente fosforilação da Akt.

A esfingosina-1-fosfato, que funciona através de receptores acoplados à proteína G, inicia cascatas de sinalização que, em última análise, promovem a ativação da Akt, enquanto a anisomicina, embora seja conhecida principalmente como um inibidor da síntese proteica, pode ativar cinases activadas pelo stress que conduzem à ativação da Akt. O peróxido de hidrogénio funciona como um segundo mensageiro nas vias de sinalização oxidativa, que pode resultar na inativação do PTEN, um regulador negativo da Akt, aumentando assim a sinalização da Akt. O ácido araquidónico, um ácido gordo, pode ser metabolizado em vários lípidos bioactivos que podem ativar a via PI3K/Akt. No seu conjunto, estes compostos químicos activam a Akt através de interacções directas com a própria Akt, iniciando cascatas de sinalização mediadas pelos receptores ou modulando a atividade de outras proteínas e lípidos que convergem para o nó crítico da fosforilação e ativação da Akt.