Bag-2 Inibidores

Os inibidores Bag-2 comuns incluem, entre outros, a Geldanamicina CAS 30562-34-6, o 17-AAG CAS 75747-14-7, a Novobiocina CAS 303-81-1, o Inibidor de Proteínas de Choque Térmico I CAS 218924-25-5 e a Quercetina CAS 117-39-5.

Os inibidores da classe química Bag-2 referem-se normalmente a moléculas que podem interferir com a proteína BAG2 ou proteínas relacionadas na sua função ou expressão. Uma vez que as proteínas BAG servem frequentemente de co-chaperonas para as HSP, em particular a Hsp70 e a Hsp90, os compostos que inibem as funções das Hsp podem influenciar indiretamente as vias associadas ao BAG. Os inibidores da Hsp90, como a Geldanamicina e os seus análogos, como o 17-AAG, funcionam através da ligação ao domínio N-terminal de ligação ao ATP da Hsp90, impedindo assim a dobragem correcta das proteínas clientes. Esta interferência pode levar à degradação destas proteínas clientes, muitas das quais estão envolvidas no crescimento celular e nas vias de sobrevivência.

Continuando esta exploração, os inibidores da Hsp90 estão bem caracterizados, com múltiplos compostos identificados que se ligam aos domínios N-terminal ou C-terminal, cada um provocando uma resposta de stress que leva à redução da função das proteínas associadas. Por exemplo, o Celastrol e a Withaferin A, ambos compostos naturais, ligam-se à Hsp90 e perturbam a sua função. Outras moléculas, como o KNK437 e a triptolida, visam a via do fator de choque térmico (HSF), reduzindo assim a expressão de Hsps e afectando as proteínas que interagem com a família BAG. Estes compostos, embora não inibam diretamente a BAG2 ou a sua família imediata, podem afetar a proteína indiretamente, modulando as proteínas chaperonas com as quais a BAG2 interage. Por conseguinte, esta lista fornece uma perspetiva do espaço químico que rodeia o quadro regulamentar da família de proteínas BAG.