ASAH3L Ativadores

Os activadores ASAH3L comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Insulin CAS 11061-68-0.

A forskolina, o óxido de antimónio (III) e o IBMX partilham um mecanismo comum de aumento dos níveis intracelulares de AMPc, promovendo indiretamente a ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA activada tem então o potencial de fosforilar uma miríade de proteínas que podem incluir reguladores da ASAH3L, preparando o terreno para a sua ativação. Os compostos como o PMA e o A23187 exercem a sua influência na atividade da ASAH3L através da modulação da proteína quinase C (PKC) e das cinases dependentes do cálcio. O PMA ativa diretamente a PKC, que pode então ter como alvo as proteínas que afectam a atividade da ASAH3L. De forma semelhante, o A23187 actua como um ionóforo de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular e estimulando assim as cinases dependentes do cálcio que podem afetar o ASAH3L.

O fator de crescimento epidérmico (EGF) e a insulina, ao ligarem-se aos respectivos receptores, desencadeiam as vias de sinalização MAPK/ERK e PI3K/AKT. Estas vias são redes intrincadas de eventos de fosforilação que transmitem sinais que resultam em diversas respostas celulares. Através destas vias, a atividade do ASAH3L pode ser influenciada por uma miríade de interacções proteína-proteína e mecanismos reguladores que são alterados em consequência da sinalização do EGF ou da insulina. O LY294002 e o U73122 representam inibidores que perturbam enzimas de sinalização específicas, como a PI3K e a fosfolipase C, respetivamente. Estas perturbações resultam em efeitos de sinalização alterados a jusante, que podem estender-se à modulação da atividade da ASAH3L. Entretanto, o SB203580 e a rapamicina inibem especificamente as vias p38 MAPK e mTOR, conduzindo a amplas alterações na sinalização celular que podem afetar indiretamente a regulação da ASAH3L.