APOBEC4 Ativadores

Os activadores comuns da APOBEC4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, o dicloridrato de H-89 CAS 130964-39-5, o IBMX CAS 28822-58-4 e o rolipram CAS 61413-54-5.

Os activadores APOBEC4 são um grupo de compostos que actuam influenciando a via da proteína quinase A (PKA) dependente do AMPc. A APOBEC4 é um membro da família de proteínas APOBEC, que estão implicadas em vários processos biológicos, incluindo a via dependente do AMPc. A fosforilação pela PKA é uma modificação pós-traducional comum que pode aumentar a atividade de muitas proteínas, incluindo a APOBEC4. Por conseguinte, os compostos que influenciam a via da PKA, como a forskolina e o 8-Bromo-cAMP, podem aumentar a atividade da APOBEC4. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando os níveis intracelulares de AMPc, que pode subsequentemente ativar a PKA. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do cAMP permeável às células, pode estimular a PKA.

O segundo grupo de compostos que podem ativar a APOBEC4 são os inibidores das fosfodiesterases, as enzimas que decompõem o AMPc. Estes incluem o IBMX, um inibidor não seletivo, e inibidores mais selectivos como o rolipram (PDE4), a cilostamida (PDE3) e a vinpocetina (PDE1). Ao inibir estas enzimas, estes compostos aumentam o nível de cAMP, que pode subsequentemente ativar a PKA e aumentar a atividade da APOBEC4. Outro composto, o H89, inibe a PKA, levando a um aumento da fosforilação do APOBEC4, aumentando assim a sua atividade. Além disso, compostos como SQ22536, KH7 e Zardaverine actuam influenciando a adenilato ciclase, a enzima responsável pela conversão de ATP em AMPc, modulando assim os níveis de AMPc. O SQ22536 é um inibidor da adenilato ciclase, que aumenta indiretamente a atividade da APOBEC4 ao influenciar a ativação da PKA, enquanto o KH7 é um inibidor solúvel da adenililil ciclase que aumenta os níveis de AMPc e aumenta a atividade da APOBEC4 através da PKA. O etazolato e a milrinona são outros exemplos de inibidores da fosfodiesterase que aumentam os níveis de AMPc e, subsequentemente, aumentam a atividade da APOBEC4 através da PKA. O etazolato é um inibidor seletivo da fosfodiesterase 4 e a milrinona é um inibidor seletivo da fosfodiesterase 3. A zardaverina, um inibidor duplo das fosfodiesterases 3 e 4, também aumenta os níveis de AMPc e aumenta a ativação da APOBEC4.