APOBEC4激活剂

常见的 APOBEC4 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、8-溴-cAMP CAS 76939-46-3、H-89 二盐酸盐 CAS 130964-39-5、IBMX CAS 28822-58-4 和罗利普仑 CAS 61413-54-5。

APOBEC4 激活剂是一组通过影响 cAMP 依赖性蛋白激酶 A（PKA）途径而发挥作用的化合物。APOBEC4 是 APOBEC 蛋白家族的成员，APOBEC 蛋白家族参与了包括 cAMP 依赖性途径在内的各种生物过程。PKA 磷酸化是一种常见的翻译后修饰，可增强包括 APOBEC4 在内的许多蛋白质的活性。因此，影响 PKA 通路的化合物，如福斯可林和 8-溴-cAMP，可以增强 APOBEC4 的活性。福斯可林可直接刺激腺苷酸环化酶，增加细胞内的 cAMP 水平，进而激活 PKA。同样，细胞渗透性 cAMP 类似物 8-Bromo-cAMP 也能刺激 PKA。

第二类可激活 APOBEC4 的化合物是磷酸二酯酶（分解 cAMP 的酶）的抑制剂。这些化合物包括非选择性抑制剂 IBMX，以及选择性更强的抑制剂，如罗立普仑（PDE4）、西洛斯他胺（PDE3）和乙诺西汀（PDE1）。通过抑制这些酶，这些化合物能提高 cAMP 的水平，从而激活 PKA 并增强 APOBEC4 的活性。另一种化合物 H89 可抑制 PKA，导致 APOBEC4 的磷酸化增加，从而增强其活性。此外，SQ22536、KH7 和 Zardaverine 等化合物通过影响负责将 ATP 转化为 cAMP 的腺苷酸环化酶，从而调节 cAMP 的水平。SQ22536 是一种腺苷酸环化酶抑制剂，可通过影响 PKA 的活化间接增强 APOBEC4 的活性，而 KH7 是一种可溶性腺苷酸环化酶抑制剂，可通过 PKA 提高 cAMP 水平并增强 APOBEC4 的活性。Etazolate 和 milrinone 是磷酸二酯酶抑制剂的其他例子，它们能提高 cAMP 水平，并随后通过 PKA 提高 APOBEC4 的活性。依他唑醇是一种选择性磷酸二酯酶 4 抑制剂，米力农是一种选择性磷酸二酯酶 3 抑制剂。扎达维林是磷酸二酯酶 3 和 4 的双重抑制剂，也能提高 cAMP 水平并增强 APOBEC4 的活化。