ADAMTS-1 Ativadores

Os activadores comuns da ADAMTS-1 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o PMA CAS 16561-29-8, o SB 431542 CAS 301836-41-9, o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9 e o imatinib CAS 152459-95-5.

A desintegrina e metaloproteinase com motivos de trombospondina (ADAMTS) é uma família de enzimas segregadas com funções proteolíticas que modulam a matriz extracelular (ECM). Estas enzimas partilham uma estrutura proteica conservada com um domínio de metaloproteinase e repetições de trombospondina tipo 1. As enzimas ADAMTS estão envolvidas numa vasta gama de processos fisiológicos, como a remodelação dos tecidos, a adesão celular, a angiogénese e a coagulação. Estas enzimas clivam grandes proteínas da MEC como o aggrecan, o versican e o procolagénio, alterando assim as propriedades estruturais e funcionais dos tecidos. A expressão e a atividade das enzimas ADAMTS são reguladas por várias vias de sinalização, factores de transcrição e modificações pós-traducionais. Factores como os factores de crescimento, as citocinas e mesmo certas pequenas moléculas podem influenciar indiretamente a atividade das ADAMTS, afectando a expressão genética, a estabilidade ou a disponibilidade de substratos.

Os activadores da ADAMTS-1 referem-se a uma categoria de moléculas que podem aumentar, direta ou indiretamente, a atividade ou a expressão da ADAMTS-1, um membro específico da família ADAMTS. Esta enzima está principalmente envolvida na remodelação da MEC e pode clivar vários substratos, incluindo o aggrecan e o versican. As pequenas moléculas que actuam como activadores da ADAMTS-1 podem funcionar através de vários mecanismos. Algumas podem inibir vias opostas, permitindo o aumento da atividade da ADAMTS-1, enquanto outras podem funcionar através da regulação epigenética. Por exemplo, certos inibidores de TGF-β podem aumentar a expressão de ADAMTS-1 interferindo com as vias de sinalização que normalmente a suprimem. Além disso, pequenas moléculas que estabilizam a MEC podem ativar indiretamente a ADAMTS-1, preservando os seus substratos. A interação destes activadores com a ADAMTS-1 ou com as vias que a controlam contribui para a regulação global da enzima, influenciando assim a estrutura e a função da MEC.