4930564B18Rik Ativadores

Os activadores comuns de 4930564B18Rik incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores químicos do glutamato rico 6B podem influenciar a sua atividade através de várias vias de sinalização intracelular. O ionóforo de cálcio A23187 e a ionomicina servem para elevar os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode desencadear a atividade de proteínas quinases dependentes do cálcio. Estas cinases fosforilam diretamente o glutamato rico 6B, levando à sua ativação funcional. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) estimula diretamente a proteína quinase C (PKC), outra quinase que fosforila resíduos de serina e treonina em proteínas-alvo como a 6B rica em glutamato, resultando na sua ativação. A forskolina, ao aumentar o AMPc celular, conduz indiretamente à ativação da proteína quinase A (PKA), que também pode ter como alvo a proteína rica em glutamato 6B para fosforilação e subsequente ativação. Do mesmo modo, o dibutiril AMPc e o 8-bromo AMPc, ambos análogos permeáveis do AMPc, activam a PKA, que por sua vez fosforila e ativa a proteína 6B rica em glutamato. O isoproterenol, através da sua ação agonista nos receptores beta-adrenérgicos, aumenta o AMPc intracelular e, por conseguinte, ativa a PKA, levando à ativação do glutamato rico 6B.

Além disso, o ácido ocadaico e a calicilina A actuam inibindo as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, que normalmente desfosforilam as proteínas. Ao inibirem estas fosfatases, asseguram que a proteína rica em glutamato 6B permanece fosforilada e, portanto, num estado ativo. A anisomicina ativa a via MAPK/ERK, uma cascata de cinases que culmina na fosforilação e ativação de várias proteínas, incluindo a proteína 6B rica em glutamato. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) também ativa o seu recetor e, subsequentemente, a via MAPK/ERK, resultando na ativação da proteína 6B rica em glutamato. Por último, a espermina, uma poliamina, pode modular a atividade dos canais iónicos e das cinases, o que pode levar à fosforilação e ativação da proteína 6B rica em glutamato.