1700084C01Rik Ativadores

Os activadores comuns do 1700084C01Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do domínio coiled-coil contendo 190 podem desencadear a sua ativação através de várias vias moleculares que envolvem eventos de fosforilação. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilato ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. Os níveis elevados de AMPc activam a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar a proteína 190 com domínio coiled-coil, levando à sua ativação funcional. Do mesmo modo, o IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, que normalmente decompõem o AMPc. A acumulação de AMPc que daí resulta ativa a PKA, que fosforila e ativa o domínio do coiled-coil 190. Um outro composto, o PMA, conhecido pelo seu papel na ativação da proteína quinase C (PKC), leva à fosforilação de vários substratos, incluindo o domínio coiled-coil contendo 190, o que resulta novamente na sua ativação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs), que têm o potencial de fosforilar e ativar o domínio da bobina enrolada contendo 190.

Mais abaixo nesta cascata de eventos intracelulares, a tapsigargina actua inibindo a Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), provocando um aumento dos níveis de cálcio intracelular que pode ativar as CaMKs, levando à fosforilação e subsequente ativação do domínio da bobina enrolada contendo 190. O A23187, um ionóforo de cálcio, também aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar CaMKs que fosforilam e activam o domínio do coiled-coil contendo 190. A calicilina A e o ácido ocadaico contribuem para a ativação do domínio do coiled-coil 190 inibindo as proteínas fosfatases 1 e 2A, impedindo assim a desfosforilação de proteínas, que podem incluir o domínio do coiled-coil 190, mantendo-o assim num estado ativo. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem ter como alvo a fosforilação e a ativação do domínio coiled-coil contendo 190. Por último, a brioestatina 1 modula a atividade da proteína quinase C, o que pode levar à fosforilação e ativação do domínio do coiled-coil contendo 190. Todos estes produtos químicos, através das suas acções específicas em diferentes cinases e níveis celulares de cálcio, facilitam o estado de fosforilação que é essencial para a ativação do domínio coiled-coil contendo 190.