Atg4D 활성제

일반적인 Atg4D 활성화제에는 리튬 CAS 7439-93-2, 라파마이신 CAS 53123-88-9, GSK-3 억제제 IX CAS 667463-62-9, D-(+)-트레할로스 무수 CAS 99-20-7 및 토린 1 CAS 1222998-36-8이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

ATG4D는 궁극적으로 세포 분해 경로인 자가포식 과정으로 수렴하는 작용 방식에 따라 분류할 수 있습니다. 염화리튬, SB 216763, 6-BIO는 글리코겐 신타제 키나제 3(GSK-3)을 억제하여 자가포식을 활성화하는 공통된 메커니즘을 공유합니다. 이러한 억제는 자가포식 경로에 대한 억제를 완화하여 자가포식체 형성의 중요한 단계인 미세소관 관련 단백질 1A/1B-경쇄 3(LC3)을 처리하는 역할에서 ATG4D의 관여를 촉진하는 것으로 알려져 있습니다. 마찬가지로 트레할로스는 mTOR와 독립적인 메커니즘을 통해 오토파지를 활성화하는 작용을 합니다. 트레할로스의 독특한 작용은 자가포식 플럭스에 필요한 오토파지의 조립을 촉진하여 ATG4D의 활성화를 유도할 수 있습니다. 스페르미딘은 아세틸 트랜스퍼라제의 억제를 통해 이 과정에 기여하는데, 이는 자가포식 메커니즘을 자극하는 또 다른 경로이며, 이후 ATG4D의 단백질 분해 기능에 관여합니다.

라파마이신, 토린 1, AICAR, 메트포르민, 살리실레이트는 자가포식 조절 네트워크의 다른 측면을 통해 ATG4D 활성화를 시작합니다. 라파마이신과 토린 1은 세포 성장과 대사의 중심 조절자로서 오토파지를 부정적으로 조절하는 mTOR를 직접 억제함으로써 효과를 발휘합니다. mTOR의 억제는 자가포식 경로의 활성화로 이어져 ATG4D의 단백질 분해 작용을 필요로 합니다. AICAR과 메트포르민은 AMP 활성화 단백질 키나아제(AMPK)를 활성화하여 자가포식 과정을 시작할 수 있습니다. 살리실레이트도 AMPK를 활성화하지만 AICAR 및 메트포르민과는 다른 방식으로 활성화합니다. 이러한 화학 물질로 인한 자가포식 활성화는 ATG4D가 자가포식소체 성숙에 관여하도록 합니다. 마지막으로 니코틴아마이드와 레스베라트롤은 세포 건강에 관여하는 단백질 계열인 시르투인을 조절하여 자가포식 유도 및 후속 ATG4D 활성화로 이어질 수 있으며, 이는 자가포식 과정과 ATG4D 활성화에 수렴하는 다양한 세포 신호 경로를 보여줍니다.