DNA pol μ阻害剤

一般的なDNA pol μ阻害剤としては、ATMキナーゼ阻害剤CAS 587871-26-9、NU 7441 CAS 503468-95-9、Olaparib CAS 763113-22-0、Wortmannin CAS 19545-26-7、VE 821 CAS 1232410-49-9が挙げられるが、これらに限定されない。

DNAポリメラーゼμ（pol μ）阻害剤は、DNA修復の非相同末端結合（NHEJ）経路において重要な役割を果たす特殊な酵素であるDNAポリメラーゼμの酵素機能を妨害するように設計された化合物群です。Pol μは、DNA修復と組み換えのさまざまなプロセスに関与するDNAポリメラーゼXファミリーに属します。よりよく知られている複製DNAポリメラーゼとは異なり、pol μは複製時の高忠実度DNA合成を主に担っているわけではありません。その代わり、DNAテンプレートが損傷または不完全な条件下で、特に二本鎖切断修復の場合に作用します。完全なテンプレートなしでヌクレオチドを挿入する能力は、DNAの切断修復に不可欠ですが、修復プロセス中に突然変異が起こる可能性も高めます。ポリメラーゼの構造は、独特の触媒ドメインとNHEJ経路の他のタンパク質との相互作用により、阻害剤として作用する低分子化合物の標的を多数提供しています。DNAポリメラーゼμ阻害剤の作用機序は、通常、酵素の活性部位またはアロステリック領域への結合を伴い、修復プロセス中にヌクレオチドを適切に付加する酵素の能力を阻害します。これらの阻害剤は、伸長中のDNA鎖へのヌクレオチドの転移を触媒する上で不可欠なマグネシウムやマンガンなどの金属イオンをポリメラーゼが正しく調整するのを妨げることができます。pol μの機能を阻害することで、これらの化合物は、pol μが媒介するエラーを起こしやすいDNA修復メカニズムを妨害し、修復経路における未解決のDNA切断やエラーの蓄積につながる可能性があります。これらの阻害剤を研究することで、pol μの構造と機能のダイナミクス、およびゲノムの完全性を維持する上でのその特定の役割について、より深い洞察が得られる可能性があります。さらに、他のポリメラーゼではなくpol μを標的とする選択性は、細胞のDNA修復機構における酵素活性部位とタンパク質間相互作用の微妙な違いを理解する必要があるため、構造生物学の分野でも関心を集めています。