CHMP4B阻害剤

一般的な CHMP4B 阻害剤には、Spautin-1 CAS 1262888-28-7、オートファジー阻害剤、3-MA CAS 5142-23-4、Wort マンニン CAS 19545-26-7、SAR405 CAS 1523406-39-4、ダイナミン阻害剤 I、ダイナゾール CAS 304448-55-3。

CHMP4B（Charged Multivesicular Body Protein 4B）は、輸送に必要なエンドソーム選別複合体（ESCRT-III）の必須成分であり、細胞質分裂の後期、オートファジー、多胞体（MVB）の形成において極めて重要な役割を果たしている。このタンパク質は、ユビキチン化された膜タンパク質のMVB内腔へのソーティングを仲介する機械に不可欠であり、細胞成分の分解経路における重要なステップである。CHMP4Bの機能は、細胞分裂の際に細胞内容物の適切な分離と分配を促進し、膜タンパク質とシグナル伝達レセプターの効率的な回転を保証するため、細胞の恒常性の維持に不可欠である。CHMP4Bを中核成分とするESCRT-III複合体は、細胞質分裂の分葉期においても、娘細胞の最終的な分離に役立っている。

CHMP4Bの阻害には、ESCRT-III複合体の形成や機能に関与するCHMP4Bの能力を破壊することが含まれ、膜リモデリング、MVB形成、細胞質分裂におけるCHMP4Bの役割を効果的に阻害する。これは、ESCRT-IIIに結合することはできるが、ESCRT-IIIの集合を促進することはできないドミナントネガティブ変異体の過剰発現など、様々な分子メカニズムによって達成することができる。もう一つのアプローチは、CHMP4Bとその結合パートナーとの相互作用を特異的に破壊し、ESCRT-III複合体の適切な組み立てや機能を阻害する低分子やペプチドを用いることである。さらに、siRNAやshRNAを用いたCHMP4Bの標的化分解は、細胞内のCHMP4Bのレベルを低下させ、ESCRT-III複合体の組み立てに利用できるCHMP4Bの量を減少させる。これらの阻害メカニズムは、細胞表面レセプターの効率的なターンオーバー、細胞質分裂の進行、オートファジーの実行など、CHMP4Bに依存する細胞プロセスに直接影響を及ぼし、細胞の動態と恒常性におけるCHMP4Bの重要性を浮き彫りにしている。