ALS2CR7阻害剤

パルボシクリブは、サイクリン依存性キナーゼCDK4およびCDK6の選択的阻害剤である。ALS2CR7は、遺伝子名CDK15によりCDKファミリーと関連しているため、パルボシクリブはキナーゼ活性を阻害することでCDK15活性を阻害し、その機能に不可欠な基質のリン酸化を防ぐ可能性がある。

ロスコビチンはCDK2、CDK7、CDK9を含む様々なCDKを標的とする。その作用機序は、これらのキナーゼのATP結合部位における競合阻害に関与する。ALS2CR7が同様のATP結合コンフォメーションを共有している場合、ロスコビチンはキナーゼ活性を阻害し、ALS2CR7の標的タンパク質をリン酸化する機能的能力を直接低下させる可能性がある。

ディナシクリブは、特にCDK2、CDK5、CDK1、CDK9といったいくつかのCDKの強力な阻害剤である。その広範囲のCDK阻害作用は、ATP結合部位を遮断することでALS2CR7も阻害し、ALS2CR7キナーゼ活性を低下させ、その結果、タンパク質の機能阻害をもたらす可能性を示唆している。

ロスコビチンと同様、オロモウシンはプリン誘導体であり、キナーゼドメインへの結合においてATPと競合することでCDKを阻害する。ALS2CR7の構造がオロモウシンの結合を可能にする場合、この化学物質はALS2CR7の酵素活性を阻害し、基質のリン酸化を防ぐことができる。

Purvalanol Aは、ATPと競合することによりCDK1、CDK2、およびCDK5を阻害することが知られています。ALS2CR7に同様のATP結合部位がある場合、Purvalanol AはATP結合を妨げ、それによりキナーゼ活性とそれに続くリン酸化機能を阻害する可能性があります。

ミルシクリブは複数のCDKを標的とし、ATPが活性部位に結合するのを阻害することでALS2CR7を阻害し、キナーゼ活性と標的タンパク質のリン酸化能力を低下させ、機能阻害をもたらす可能性があります。

フラボピリドールは、キナーゼ活性部位におけるATPとの競合により、さまざまなCDKを阻害します。ALS2CR7がこれらのCDKと構造上の類似性を共有している場合、フラボピリドールはキナーゼ活性を阻害し、その結果、ALS2CR7の機能を阻害する可能性があります。

AlsterpaulloneはCDK1およびCDK5の強力な阻害剤です。これらのキナーゼのATPポケットに結合することで、キナーゼ構造とATP結合特性が類似している場合、ALS2CR7も阻害し、ALS2CR7活性の機能阻害につながる可能性があります。

この化合物は、CDKおよびGSK-3βの阻害剤として知られています。これらのキナーゼのATP結合部位における競合阻害により、ALS2CR7が適合するATP結合構造を持つと仮定すると、同様のメカニズムでALS2CR7を阻害できる可能性があります。

LEE011は、CDK4とCDK6を選択的に阻害することから、構造適合性が確認されれば、ATP結合とキナーゼ活性を阻害することで、ALS2CR7を阻害できる可能性がある。