ALS2CR7 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ALS2CR7 incluyen, entre otros, Palbociclib CAS 571190-30-2, Roscovitina CAS 186692-46-6, Dinaciclib CAS 779353-01-4, Olomoucina CAS 101622-51-9 y Purvalanol A CAS 212844-53-6.

Los inhibidores químicos de ALS2CR7 funcionan obstruyendo su actividad cinasa, un mecanismo crucial para su papel en la señalización celular. El palbociclib (PD 0332991), por ejemplo, lo consigue inhibiendo selectivamente las quinasas dependientes de ciclinas relacionadas, como la CDK4 y la CDK6, lo que sugiere que puede perjudicar de forma similar a ALS2CR7 bloqueando su capacidad de fosforilar proteínas diana. Se sabe que la roscovitina y la olomoucina, ambos derivados de la purina, actúan sobre las CDK compitiendo con el ATP en el sitio de unión a la quinasa. La inhibición ofrecida por estos compuestos implica la prevención de la unión del ATP al sitio activo de ALS2CR7, obstaculizando así directamente su actividad quinasa y su posterior cascada de fosforilación. Dinaciclib extiende esta inhibición a un espectro más amplio de CDKs y, por extensión, posiblemente a ALS2CR7, ocupando el bolsillo de unión al ATP e impidiendo la actividad enzimática.

El flavopiridol, otro inhibidor de las CDK, junto con la alsterpaullona, el milciclib y el derivado de la indirubina indirubina-3'-monoxima, presentan acciones inhibitorias similares, que podrían traducirse en una inhibición directa de la función cinasa de ALS2CR7. La interrupción de la unión al ATP por parte de estos inhibidores da lugar a un deterioro de la capacidad de fosforilación de ALS2CR7, silenciando eficazmente su papel funcional en la célula. Además, es probable que LEE011 (Ribociclib) y AZD5438, ambos dirigidos contra CDK4, CDK6, CDK1, CDK2 y CDK9, extiendan su potencial inhibidor a ALS2CR7, asumiendo compatibilidad estructural, al unirse también al sitio ATP e impedir la activación de la quinasa. El SNS-032 refuerza aún más este patrón de inhibición al dirigirse al sitio de unión al ATP de las CDK, incluidas las CDK2, CDK7 y CDK9, lo que sugiere que puede inhibir la ALS2CR7 mediante un mecanismo de acción similar.