XBP-1 Attivatori

I comuni attivatori di XBP-1 includono, ma non solo, la Tapsigargina CAS 67526-95-8, la Tunicamicina CAS 11089-65-9, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Brefeldina A CAS 20350-15-6 e l'Acido Tauroursodesossicolico, Sale di Sodio CAS 14605-22-2.

Gli attivatori di XBP-1 funzionano principalmente attraverso l'avvio o la modulazione delle vie di stress del reticolo endoplasmatico (ER). XBP-1 viene attivato prevalentemente attraverso la risposta alle proteine dispiegate (UPR), che è un meccanismo di difesa cellulare contro l'accumulo di proteine mal ripiegate nell'ER. Composti come la thapsigargina, la tunicamicina e il DTT possono provocare direttamente lo stress dell'ER interrompendo l'omeostasi del calcio, inibendo la glicosilazione N-linked o rompendo i legami disolfuro, rispettivamente. Questi processi culminano nell'attivazione di XBP-1 come risposta allo stress attenuato. Anche gli inibitori del proteasoma, come MG132, e i distruttori del traffico ER, come la brefeldina A, inducono lo stress ER, attivando così XBP-1. L'acido betulinico e l'acido valproico agiscono in modo simile avviando lo stress ER e provocando indirettamente l'attivazione di XBP-1.

Al contrario, alcune sostanze chimiche come l'acido tauroursodesossicolico e il 4-fenilbutirrato di sodio agiscono alleviando lo stress ER, ma riuscendo comunque a potenziare l'attività di XBP-1. Essi fanno pendere indirettamente la bilancia a favore della XBP-1 attiva, attenuando i fattori che ne inibiscono l'attivazione. L'AICAR, un attivatore dell'AMPK, può influenzare l'attivazione di XBP-1 in condizioni di stress metabolico. Salubrinal ed Eeyarestatin I hanno un ruolo più specializzato: il primo inibisce la de-fosforilazione di eIF2α e il secondo inibisce la degradazione associata all'ER. Entrambi i processi aumentano lo stress dell'ER, portando quindi a un'aumentata attivazione di XBP-1. Complessivamente, gli attivatori di XBP-1 costituiscono un gruppo chimicamente diverso, unito dal loro punto di arrivo comune: l'attivazione di XBP-1 attraverso vari meccanismi incentrati sulle vie di stress ER.