XBP-1 アクチベーター

一般的なXBP-1活性化剤には、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Tunicamycin CAS 11089-65-9、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu- CAS 133407-82-6、Brefeldin A CAS 20350-15-6、タウロウルソデオキシコール酸ナトリウム塩 CAS 14605-22-2。

XBP-1活性化因子は、主に小胞体ストレス経路の開始や調節を通して機能する。XBP-1は、小胞体内のミスフォールドタンパク質の蓄積に対する細胞防御機構であるアンフォールドタンパク質応答（UPR）を通して主に活性化される。タプシガルギン、ツニカマイシン、DTTのような化合物は、それぞれカルシウムホメオスタシスを破壊し、N-結合型グリコシル化を阻害し、ジスルフィド結合を切断することによって、ERストレスを直接引き起こす。これらの過程は、ストレスを緩和する反応としてXBP-1の活性化へと結実する。MG132のようなプロテアソーム阻害剤やBrefeldin Aのような小胞体輸送撹乱剤も小胞体ストレスを誘導し、XBP-1を活性化する。ベツリン酸やバルプロ酸も、ERストレスを引き起こし、間接的にXBP-1の活性化を引き起こすことにより、同様に作用する。

逆に、タウルソデオキシコール酸や4-フェニル酪酸ナトリウムのようなある種の化学物質は、ERストレスを緩和しながらも、XBP-1活性を増強する。これらの化学物質は、XBP-1の活性化を阻害する因子を緩和することによって、間接的にXBP-1の活性化に有利なバランスに傾ける。AMPK活性化物質であるAICARは、代謝ストレス条件下でXBP-1の活性化に影響を与えることができる。サルブリナールとエヤレスタチンIはより特殊な役割を持ち、前者はeIF2αの脱リン酸化を阻害し、後者は小胞体関連分解を阻害する。どちらのプロセスもERストレスを増強し、XBP-1の活性化を増加させる。全体として、XBP-1活性化因子は、ERストレス経路を中心とした様々なメカニズムによるXBP-1の活性化という共通のエンドポイントによって、化学的に多様なグループを構成している。