XBP-1 Activadores

Activadores comunes de XBP-1 incluyen, entre otros, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tunicamicina CAS 11089-65-9, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Brefeldina A CAS 20350-15-6 y Ácido tauroursodesoxicólico, sal sódica CAS 14605-22-2.

Los activadores de XBP-1 actúan principalmente iniciando o modulando las vías de estrés del retículo endoplásmico (RE). XBP-1 se activa predominantemente a través de la respuesta a proteínas no plegadas (UPR), que es un mecanismo de defensa celular contra la acumulación de proteínas mal plegadas en el RE. Compuestos como el Thapsigargin, la Tunicamicina y el DTT pueden causar directamente estrés en el RE al alterar la homeostasis del calcio, inhibir la glicosilación ligada a N o romper los enlaces disulfuro, respectivamente. Estos procesos culminan en la activación de XBP-1 como respuesta para mitigar el estrés. Los inhibidores del proteasoma, como el MG132, y los disruptores del tráfico del RE, como la Brefeldina A, también inducen el estrés del RE, activando así la XBP-1. El ácido betulínico y el ácido valproico actúan de forma similar iniciando el estrés del RE y provocando indirectamente la activación de XBP-1.

Por el contrario, ciertas sustancias químicas como el ácido tauroursodesoxicólico y el 4-fenilbutirato sódico actúan aliviando el estrés del RE, pero consiguen aumentar la actividad de la XBP-1. Inclinan indirectamente la balanza a favor de la activación de la XBP-1, lo que provoca la activación de la enzima. Inclinan indirectamente la balanza a favor de la actividad de XBP-1 al mitigar los factores que inhibirían su activación. AICAR, un activador de AMPK, puede influir en la activación de XBP-1 en condiciones de estrés metabólico. El salubrinal y la eeyarestatina I tienen un papel más especializado, ya que el primero inhibe la desfosforilación de eIF2α y la segunda inhibe la degradación asociada al RE. Ambos procesos aumentan el estrés del RE, lo que conduce a una mayor activación de XBP-1. En general, los activadores de XBP-1 constituyen un grupo químicamente diverso unido por su punto final común: la activación de XBP-1 a través de varios mecanismos centrados en las vías de estrés del RE.