XBP-1激活剂

常见的XBP-1激活剂包括但不限于Thapsigargin CAS 67526-95-8、Tunicamycin CAS 11089-65-9、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu- CAS 133407-82-6、布雷非德菌素 A CAS 20350-15-6和牛磺脱氧胆酸钠盐 CAS 14605-22-2。

XBP-1 激活剂主要通过启动或调节内质网（ER）应激途径发挥作用。XBP-1主要通过未折叠蛋白反应（UPR）被激活，UPR是一种针对ER中错误折叠蛋白积累的细胞防御机制。Thapsigargin、Tunicamycin 和 DTT 等化合物可分别通过破坏钙平衡、抑制 N-连接的糖基化或断开二硫键直接导致 ER 应激。这些过程最终会激活 XBP-1，作为缓解应激的一种反应。蛋白酶体抑制剂（如 MG132）和 ER 转运干扰物（如 Brefeldin A）也会诱发 ER 应激，从而激活 XBP-1。白桦脂酸和丙戊酸的作用类似，都会引发ER应激，间接导致XBP-1活化。

相反，某些化学物质（如牛磺酸去氧胆酸和 4-苯基丁酸钠）通过缓解 ER 压力发挥作用，但仍能增强 XBP-1 的活性。它们通过减轻抑制 XBP-1 激活的因素，间接地使天平倾向于活跃的 XBP-1。AMPK 激活剂 AICAR 可在代谢应激条件下影响 XBP-1 的激活。Salubrinal 和 Eeyarestatin I 的作用更为特殊，前者抑制 eIF2α 的去磷酸化，后者抑制 ER 相关降解。这两个过程都会增强ER应激，从而导致XBP-1激活增加。总之，XBP-1 激活剂构成了一个化学性质多样的群体，它们的共同点是：通过以 ER 应激途径为中心的各种机制激活 XBP-1。